[發(fā)明專利]一種靶向微泡及其制備方法和用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810131940.2
• 申請日: 2018-02-08
• 公開（公告）號: CN108452328A
• 公開（公告）日: 2018-08-28
• 發(fā)明（設計）人: 孫啟全
• 申請（專利權）人: 中山大學附屬第三醫(yī)院
• 主分類號: A61K49/22
• 分類號: A61K49/22;A61K47/42;G06F19/00
• 代理公司: 廣州三環(huán)專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 宋靜娜;郝傳鑫

1.一種靶向微泡，其特征在于，包括由外殼和外殼內包裹的氣體組成的微泡，所述外殼上連接有C4d抗體或C3d抗體。

2.根據(jù)權利要求1所述的靶向微泡，其特征在于，所述外殼表面被覆有鏈霉親和素，所述C4d抗體為生物素標記的C4d抗體。

3.根據(jù)權利要求1所述的靶向微泡，其特征在于，所述外殼表面被覆有鏈霉親和素，所述C3d抗體為生物素標記的C3d抗體。

4.根據(jù)權利要求1所述的靶向微泡，其特征在于，所述C4d抗體或C3d抗體為熒光染料標記的抗體。

5.根據(jù)權利要求1所述的靶向微泡，其特征在于，所述靶向微泡的直徑為1μm-10μm。

6.根據(jù)權利要求1所述的靶向微泡，其特征在于，所述外殼包括磷脂、蛋白、脂質或高分子聚合物中的至少一種，所述氣體包括全氟化碳或氮氣、八氟丙烷、六氟化硫中的至少一種。

7.如權利要求2所述的靶向微泡的制備方法，其特征在于，所述制備方法是將外殼表面被覆有鏈霉親和素的微泡和生物素標記的C4d抗體或C3d抗體混合孵育得到所述靶向微泡。

8.如權利要求1-8任一所述的靶向微泡作為造影劑在制備移植腎AMR、移植心AMR、移植肝AMR、自身免疫學疾病、腫瘤或腎臟病的診斷試劑或診斷試劑盒中的用途。

9.一種用于診斷移植腎AMR的系統(tǒng)，其特征在于，包括：

數(shù)據(jù)輸入模塊，用于將第一個數(shù)據(jù)以及第二個數(shù)據(jù)輸入模型計算模塊；其中，將通過結合C4d或C3d，附著在血管腔內的微泡和循環(huán)中游離的微泡共同產生的超聲信號，記錄為所述第一個數(shù)據(jù)；在超聲換能器的波束高度內，提高超聲波脈沖的功率，把粘附在組織上的和循環(huán)游離的微泡統(tǒng)一完成爆破之后，循環(huán)中的微泡重新補充，待其補充至成像飽和水平，在爆破后10秒的這個時間點，做第二次超聲成像，再將此時的超聲信號記錄為所述第二個數(shù)據(jù)；

模型計算模塊，包括標準化強度差模型，用于根據(jù)第一個數(shù)據(jù)以及第二個數(shù)據(jù)以及標準化強度差模型計算標準化強度差結果，標準化強度差NID＝(超聲強度數(shù)據(jù)-第二個超聲強度數(shù)據(jù))/第一個超聲強度數(shù)據(jù))；

結果輸出模塊，將正常腎臟的NID值作為對照，當患者移植腎NID值顯著大于正常腎臟的NID值時，診斷為AMR。

10.一種用于診斷移植心AMR的系統(tǒng)，其特征在于，包括：

數(shù)據(jù)輸入模塊，用于將第一個數(shù)據(jù)以及第二個數(shù)據(jù)輸入模型計算模塊；其中，將通過結合C4d或C3d，附著在血管腔內的微泡和循環(huán)中游離的微泡共同產生的超聲信號，記錄為所述第一個數(shù)據(jù)；在超聲換能器的波束高度內，提高超聲波脈沖的功率，把粘附在組織上的和循環(huán)游離的微泡統(tǒng)一完成爆破之后，循環(huán)中的微泡重新補充，待其補充至成像飽和水平，在爆破后10秒的這個時間點，做第二次超聲成像，再將此時的超聲信號記錄為所述第二個數(shù)據(jù)；

模型計算模塊，包括標準化強度差模型，用于根據(jù)第一個數(shù)據(jù)以及第二個數(shù)據(jù)以及標準化強度差模型計算標準化強度差結果，標準化強度差NID＝(超聲強度數(shù)據(jù)-第二個超聲強度數(shù)據(jù))/第一個超聲強度數(shù)據(jù))；

結果輸出模塊，將正常心臟的NID值作為對照，當患者移植心NID值顯著大于正常心臟的NID值時，診斷為AMR。