[發明專利]大黃酸的提取富集方法

有效

• 申請號: 201810131353.3
• 申請日: 2018-02-07
• 公開（公告）號: CN108358775B
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發明（設計）人: 葉峰;呂青林;張杰
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07C51/42
• 分類號: C07C51/42;C07C66/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種大黃酸的提取富集方法，包括以下步驟：稱取適量大黃粉末，加入相當于藥材重量4～10倍量的10～30％H₂SO₄溶液，加熱至80～100℃水解0.5～2h，趁熱濾過，將藥渣水洗至pH為5～7，晾干，藥渣再用10倍量的氯仿加熱回流提取4～8h，藥渣與氯仿的比例為重量體積比，水洗氯仿提取液3～5次，棄去水洗液，氯仿層以pH為6.5～8.0的磷酸緩沖液萃取2～5次，合并磷酸緩沖液層，以1～3mol·L^?1HCl調節pH至2～4，析出沉淀，離心得沉淀，水洗沉淀3～5次，重復離心，干燥后得大黃酸粗提物，再以乙酸甲醇混合溶液重結晶。本發明操作步驟簡單易行，大黃酸成品純度高，收率高，成本低。

技術領域

本發明涉及一種大黃酸的提取富集方法，屬于天然藥物化學技術領域。

背景技術

經臨床研究發現，大黃主要有效活性成分為蒽醌類成分，在植物體內包含游離態和與糖結合成苷類兩種形態，含量約為3％-5％，主要包括大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素、大黃酚、土大黃素、大黃酸甲醚等。其中，對于各單體成分的藥理研究也很多，經大量的研究已經表明，大黃酸具有抗炎、抗氧化、抗癌、抗菌等作用，此外對肝、腎、軟骨等具有保護作用，被認為是具有多靶點多功能的藥物之一。

從目前文獻報道來看，現有大黃酸的合成方法產率較低，一些合成路線成本較高，不適于大量大黃酸的獲取，工廠的生產還是以從含量較高的中藥大黃中提取分離大黃酸為主，因此，對大黃酸提取富集工藝研究是有必要而且非常重要的。

目前大黃酸的提取富集方法一般采用醇提，由于醇提液在濃縮過程中冷凝出來的溶液并非相應比例的醇溶液，故醇回收液每次使用均需調節醇濃度，存在操作麻煩，成本高，材料耗費量大的問題，另外，在收集醇提液時，在進行濾除藥渣的過程中，由于糖類等一系列成分的存在，過濾步驟很難進行，給實際生產帶來了困難。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是，提供一種操作步驟簡單易行，大黃酸成品純度高，收率高，成本低的大黃酸的提取富集方法；進一步地，本發明提供一種重結晶產率高、純度高的大黃酸的提取富集方法。

為解決上述技術問題，本發明采用的技術方案為：

大黃酸的提取富集方法，包括以下步驟：稱取適量大黃粉末，加入相當于藥材重量4～10倍量的10～30％H₂SO₄溶液，加熱至80～100℃水解0.5～2h，趁熱濾過，將藥渣水洗至pH為5～7，晾干，藥渣再用10倍量的氯仿加熱回流提取4～8h，藥渣與氯仿的比例為重量體積比，水洗氯仿提取液3～5次，棄去水洗液，然后氯仿層以pH為6.5～8.0的磷酸緩沖液萃取2～5次，合并磷酸緩沖液層，以1～3mol·L^-1HCl調節pH至2～4，析出沉淀，離心得沉淀，水洗沉淀3～5次，重復離心，干燥后得大黃酸粗提物，再以乙酸甲醇混合溶液重結晶，得最終產物。

所述氯仿提取液可替換為乙酸乙酯或丙酮。

所述重結晶的步驟為：乙酸加入量為大黃酸粗提物的100倍，大黃酸粗提物與乙酸的比例為重量體積比，加熱至60～70℃，逐滴加入甲醇，待大黃酸粗提物完全溶解后，停止加熱，冷卻至室溫，沉淀析出，過濾，干燥，即可得到精制的大黃酸成品。

所述重結晶時的加熱方法包括水浴加熱。

所述磷酸緩沖液由NaH₂PO₄和Na₂HPO₄配制得到。

所述磷酸緩沖液的配制方法為：