[發明專利]一種天然吲哚，其制備方法及應用

有效

• 申請號: 201810127225.1
• 申請日: 2018-02-08
• 公開（公告）號: CN108299274B
• 公開（公告）日: 2021-01-15
• 發明（設計）人: 譚琳;伊莎貝爾;孫香榮;范夢凱;馬伏寧
• 申請（專利權）人: 中國熱帶農業科學院海口實驗站
• 主分類號: C07D209/08
• 分類號: C07D209/08;C12P17/10;A61P3/10;A61P25/28;C11B9/00;C12R1/63
• 代理公司: 北京匯思誠業知識產權代理有限公司 11444
• 代理人: 王剛;龔敏

本發明涉及藥物領域，具體講，涉及一種天然吲哚，其制備方法及應用。天然吲哚由新喀里多尼亞菌的發酵液分離得到，新喀里多尼亞菌的保藏編號為CCTCC NO：M 2017802。本發明的吲哚具有天然吲哚的氣味，可作為香料直接使用，還可作為其他吲哚衍生物的原料；且具有較高的乙酰膽堿酯酶抑制活性和α?葡萄糖苷酶抑制活性，可應用于制備治療老年癡呆癥或糖尿病的藥物。本發明的制備方法簡單，且收率高，制備得到的天然吲哚的活性高。

技術領域

本發明涉及藥物領域，具體講，涉及一種天然吲哚，其制備方法及應用。

背景技術

吲哚，又稱苯并吡咯。外觀為白色片狀結晶，易溶于熱水、醇、醚及苯中。高濃度的吲哚具有令人不適的氣味，高度稀釋吲哚時卻有優雅芳香。在自然界中分布較廣，如茉莉、素馨花、柑桔花等都含有微量吲哚。

目前，吲哚的用途越來越廣泛，可直接用于制造香料，也可用作染料(適當的氧化吲哚可以制造靛紅)和醫藥(適當的還原吲哚可以制造吲哚啉)的原料。許多吲哚衍生物可以直接用吲哚為原料合成。例如：5-甲氧基吲哚，以及由其制造的5-甲氧基-N-乙酰基色胺(俗稱腦白金)。自然界中許多含有吲哚環的生物堿也具有抗病毒、抗腫瘤等多種生物活性。因此，吲哚的制備越來越引起人們的關注。由于自然界中植物中天然吲哚量極低，從煤焦油中提取的吲哚，其氣味與合成品有明顯的不同，不適宜用于制造香料和醫藥，因此，化學合成方法是當前吲哚最為主要的制備方法。目前全球已經工業化的吲哚化學合成方法主要有苯胺與乙二醇法、鄰氯甲苯法、鄰氨基乙苯法，鄰硝基苯等。然而，盡管一百多年來人們不斷探索著吲哚及其衍生物的合成工藝，但時至今吲哚的生產仍然存在著反應條件苛刻，產品收率低等缺陷，致使吲哚的價格一直居高不下。例如，鄰氯甲苯法有效利用了甲苯氯化的副產物，但該工藝要經過氯化、氰化、氨化、脫氯化氫、脫氫五步等反應，步驟繁雜，產率不高。而鄰硝基乙苯法則合理利用了氯霉素生產的副產物鄰硝基乙苯，但該反應條件苛刻，溫度高達700℃。

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)又稱老年癡呆癥，是一種中樞神經系統退行性疾病。臨床表現為認知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力進行性減退，并伴有各種精神癥狀和行為障礙。隨著人口老齡化速度的急劇增加，AD病人日益增多，AD已經成為繼心血管疾病和腫瘤之后嚴重威脅老年人生命健康的主要疾病之一。雖然AD的病因并不明確，但是研究發現神經傳遞基質乙酰膽堿水平的降低是AD的一種重要特征性病理表現。針對神經傳遞基質乙酰膽堿水平的降低，科學家提出了著名的膽堿能假說，即膽堿能系統的改變與AD的認知功能的損害程度密切相關。隨后,基于該理論，人們對乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase，AChE)抑制劑展開了大量研究，并且發現抑制乙酰膽堿酯酶的活性可以明顯改善和緩解AD病人的癥狀。到目前為止，美國FDA批準了5種藥物用于治療阿爾茨海默癥，其中四種是乙酰膽堿酯酶抑制劑，分別為：Tacrine(他克林)、Donepezil(多奈哌齊)、Rivastigmine(利斯的明)、Galantamine(加蘭他敏)。阿爾茨海默癥發病緩慢、持久、呈進行性發展，需長期服藥才能見效,上述4種應用于臨床的AChE抑制劑大多存在半衰期短、較嚴重的外周膽堿能系統副作用等缺點，不利于患者長期服用。因此，從天然產物中尋找、開發具有毒副作用小、適宜患者長期服用等優點的乙酰膽堿酯酶抑制劑對于AD的治療具有極為重要的意義。

α-葡萄糖苷酶是影響飲食中淀粉等主要碳水化合物消化、吸收的關鍵酶，抑制其活性可以延緩人體對淀粉等物質的降解和葡萄糖的吸收，從而抑制餐后血糖的快速升高。因此，α-葡萄糖苷酶抑制劑常被用于治療II型糖尿病，可有效降低餐后血糖水平和減少糖尿病并發癥的發生。由于化學合成藥物毒副作用較大，易對糖尿病病人造成其他傷害，因此人們更多地從天然產物中尋找α-葡萄糖苷酶抑制劑。

鑒于此，特提出本發明。

發明內容

鑒于此，本發明第一方面提供一種天然吲哚，新喀里多尼亞菌的發酵液分離得到，所述新喀里多尼亞菌的保藏編號為CCTCC NO：M 2017802。