[發明專利]基于卡拉膠的自抗凝類肝素微球及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201810124310.2
• 申請日: 2018-02-07
• 公開（公告）號: CN108530670B
• 公開（公告）日: 2020-08-14
• 發明（設計）人: 趙長生;宋昕;趙雯欣;趙偉鋒;紀海鋒;張曼;王康;孫樹東
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: C08J7/18
• 分類號: C08J7/18;C08F220/06;C08F222/38;C08F2/48;B01J13/02;B01J20/22;B01J20/26;B01J20/28;C08L5/00
• 代理公司: 成都科海專利事務有限責任公司 51202
• 代理人: 黃幼陵

本發明公開了一種基于卡拉膠的自抗凝類肝素微球及其制備方法與應用，該基于卡拉膠的自抗凝類肝素微球包括網絡結構的卡拉膠微球及經交聯劑構筑的、與卡拉膠微球網絡相互穿插的聚丙烯酸交聯網絡；該微球細胞毒性低，具有優良的生物相容性，且具有與抗凝劑肝素類似的結構和功能基團，表現出優異的抗凝血性能；相互穿插的卡拉膠微球網絡與聚丙烯酸交聯網絡構成雙網絡，雙網絡之間相互制約，從而提升了微球的機械強度并且限制了其溶脹率，可以有效避免微球在使用過程中破裂，且可在使用中保持微球尺寸的穩定性，是一種具有應用前景的血液灌流器用新型吸附材料。

技術領域

本發明屬于生物材料技術領域，涉及一種基于卡拉膠制備的類肝素微球及其制備方法與應用。

背景技術

血液灌流技術，通過體外過濾患者血液、清除外源性或內源性毒素來實現對血液的凈化，已成為治療重金屬中毒、高脂血癥、高膽紅素血癥、內毒素血癥和尿毒癥等疾病最有效的方法之一。

血液灌流技術的核心在于吸附材料，研究和制備新型具有良好的血液相容性、低細胞毒性、高吸附選擇性、高吸附量和高吸附效率的吸附材料，是發展血液灌流技術的關鍵所在，因此得到許多研究者的廣泛關注。傳統的吸附材料活性炭，具有比表面積大、孔隙率高等特點，可以用于吸附尿酸、肌酐等內源性毒素【H Y.Aconvenient hemoperfusionmicro-apparatus over charcoal for the treatment of endogeneus and exogenousintoxications[J].Proceedings of the European Dialysis and TransplantAssociation,1964,1(83-93).】，但由于活性炭血液相容性低，若未經表面改性，容易脫落到血液中導致一些過敏反應。為此，Chang等人使用人工細胞技術制備了包膜活性炭，通過涂覆白蛋白提高其血液相容性【CHANG T M.Removal of endogenous and exogenoustoxins by a microencapsulated absorbent[J].Canadian Journal of PhysiologyPharmacology,1969,47(47):1043-5.】；Peng等人將纖維素包膜活性炭應用于治療敵敵畏中毒的血液灌流技術中【PENG AM F Q,SUN LF.Therapeutic efficacy of charcoalhemoperfusion in patients with acute severe dichlorvos poisoning[J].Actapharmacologica Sinica,2004,25(1):15-21.】。然而，雖然包膜活性炭可以改善活性炭材料的血液相容性，但包膜后由于包覆層的存在又會降低活性炭材料的吸附效率，且活性炭不具有特異性吸附能力。