[發明專利]一種2-氯-3-三氯甲基吡啶的合成方法

在審

• 申請號: 201810120034.2
• 申請日: 2018-02-07
• 公開（公告）號: CN108409643A
• 公開（公告）日: 2018-08-17
• 發明（設計）人: 楊成;陳洪龍;慕燈友;杜翔;鐘勁松;王福軍
• 申請（專利權）人: 南京紅太陽生物化學有限責任公司;南京紅太陽股份有限公司
• 主分類號: C07D213/61
• 分類號: C07D213/61;C07D213/89
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 徐冬濤

本發明公開了一種2?氯?3?三氯甲基吡啶的合成方法，包括以下步驟：(1)氧化反應：將氧化劑滴入3?三氯甲基吡啶中，在催化劑存在下于70?80℃下進行氧化反應，得到3?氯甲基吡啶氮氧化物；(2)氯化反應：將步驟(1)中得到的3?三氯甲基吡啶氮氧化物與氯化劑在20?25℃下進行氯化反應，其中溶劑為有機溶劑，縛酸劑為有機堿，得到目標產物2?氯?3?三氯甲基吡啶。本發明的合成方法簡單、反應條件溫和、產物收率高、產品純度達95％以上。

技術領域

本發明屬醫藥化工領域，具體涉及一種2-氯-3-三氯甲基吡啶的合成方法。

背景技術

2-氯-3-三氯甲基吡啶，是合成重要農藥中間體的前體。目前，2-氯-3-三氯甲基吡啶的合成方法報道不多，專利US2005/240024A1和US 4429132以3-甲基吡啶為原料經高溫氯化反應可以得到2-氯-3-三氯甲基吡啶，但反應產品收率低，選擇性差，因此想要大規模生產有一定的難度；專利US 5475112提出利用2,6-二氯-3-三氯甲基吡啶還原得到2-氯-3-三氯甲基吡啶，但該技術原料不易得，成本高，三廢多，因此沒有工業化生產價值。

發明內容

本發明的目的在于針對現有技術不足，提供一種2-氯-3-三氯甲基吡啶的合成方法。

本發明的目的通過以下技術方案實現：

一種2-氯-3-三氯甲基吡啶的合成方法，以3-三氯甲基吡啶為原料，依次經過氧化和氯化兩步反應得到產品2-氯-3-三氯甲基吡啶，具體包括如下步驟：

(1)氧化反應：向催化劑和3-三氯甲基吡啶加水進行加熱攪拌溶解，至溫度60-70℃時，開始連續滴入氧化劑過氧化氫，控制溫度在70-80℃下進行氧化反應，得到3-氯甲基吡啶氮氧化物；采用連續滴入氧化劑，可以減少反應產生的反應熱，從而避免反應溫度升高的太快。反應方程式如下：

(2)氯化反應：將氯化劑和有機溶劑混合成溶液A，縛酸劑和有機溶劑混合成溶液B，在溫度5-10℃時，向3-氯甲基吡啶氮氧化物與有機溶劑的混合液中滴加A溶液的10％，20min滴完，隨后同時滴加剩余90％的溶液A和溶液B，保證二者同時滴完，在溫度20-25℃下反應2-8h，得到目標產物2-氯-3-三氯甲基吡啶。反應方程式如下:

步驟(1)中，所述的氧化劑還可以為過氧乙酸，過氧苯甲酸。

步驟(1)中，所述的催化劑為鎢酸鈉或分子篩型催化劑，所述分子篩型催化劑為鈦硅分子篩催化劑。

步驟(1)中，所述過氧化氫總量與3-甲基吡啶的摩爾比為1-2:1，優選為1.1:1。

步驟(1)中，所述過氧化氫滴加時間為2-5h，優選為2-3h，滴加結束后，氧化反應時間為3-5h。

優選地，步驟(1)中的氧化反應溫度為78-80℃。

優選地，步驟(2)中的氯化反應溫度為20℃，以氣相或液相色譜對氯化反應進行中控，原料轉化完即為反應終點，所述的氯化反應時間為2-8h，優選為3-5h。

步驟(2)中，所述的氯化劑與3-氯甲基吡啶氮氧化物的摩爾比為1-3:1；所述的縛酸劑與3-三氯甲基吡啶氮氧化物的摩爾比為2-5:1；所述的有機溶劑與3-氯甲基吡啶氮氧化物的摩爾比為15-45:1。

優選地，步驟(2)中所述的氯化劑與3-三氯甲基吡啶氮氧化物的摩爾比為1.5-2.5:1；所述的縛酸劑與3-氯甲基吡啶氮氧化物的摩爾比為1.5-2.5:1；所述的機溶劑與3-氯甲基吡啶氮氧化物的摩爾比為20-40:1。

步驟(2)中，所述的氯化劑與3-氯甲基吡啶的摩爾比為1-3:1，優選為2:1。所述的酯化劑為乙酰氯、三氯氧磷、苯甲酰氯、固體光氣中的一種，優選為三氯氧磷。