[發明專利]Cu-64標記的Hsp90抑制劑胰腺癌診療一體化分子探針的制備方法

有效

• 申請號: 201810116900.0
• 申請日: 2018-02-06
• 公開（公告）號: CN108250276B
• 公開（公告）日: 2022-02-01
• 發明（設計）人: 李玉民;王曉慧;陳凱
• 申請（專利權）人: 李玉民;王曉慧
• 主分類號: C07K7/64
• 分類號: C07K7/64;C07K1/107;A61K51/06;A61K51/04;A61K38/12;A61K47/60;A61K47/54;A61P35/00;A61K103/00
• 代理公司: 蘭州中科華西專利代理有限公司 62002
• 代理人: 李艷華

本發明涉及一種Cu?64標記的Hsp90抑制劑胰腺癌診療一體化分子探針的制備方法，該方法包括以下步驟：⑴將水溶性修飾的NOTA?PEG₂₄?Dimer?Sansalvamide A多肽溶解于乙腈，配制成濃度為1μg/μL的多肽溶液；⑵在⁶⁴CuCl₂中加入乙酸氨緩沖液進行反應，得到反應液⁶⁴Cu(OAc)₂；⑶將多肽溶液加入到反應液⁶⁴Cu(OAc)₂中加熱，并在加熱的過程中持續震蕩，得到產物⁶⁴Cu?NOTA?PEG₂₄?Dimer?San A；⑷產物⁶⁴Cu?NOTA?PEG₂₄?Dimer?San A除去溶劑后經磷酸鹽緩沖液溶解、濾膜過濾除菌，即得⁶⁴Cu標記的備用胰腺癌分子探針⁶⁴Cu?NOTA?PEG₂₄?Dimer?San A。本發明⁶⁴Cu?NOTA?PEG₂₄?Dimer?San A環肽分子探針具有實現胰腺癌特異性診斷與治療一體化的潛力。

技術領域

本發明涉及一種探針的制備方法，尤其涉及Cu-64標記的Hsp90抑制劑胰腺癌診療一體化分子探針的制備方法。

背景技術

胰腺癌是惡性程度很高，診斷和治療都很困難的消化道惡性腫瘤，被稱為“癌王”，其中位生存期低于6個月，總的5年生存率低于6%，僅10%的患者適合手術治療，其預后差與該病惡性度高、早期診斷困難以及缺乏有效的抗癌藥物密切相關。隨著我國人口的老齡化，胰腺癌在我國的發病率有逐年增加的趨勢，其將成為未來幾年我國一個主要的健康問題。

目前，胰腺癌的常規影像診斷有超聲（包括內鏡超聲）、CT以及MRI，然而這些結構影像對胰腺癌診斷特異性差，胰腺癌與慢性胰腺炎、尤其是慢性腫塊性胰腺炎的鑒別診斷是影像醫學與臨床醫學長期以來亟待解決的難題。

PET/CT（正電子發射型計算機斷層顯像儀/CT）是21世紀產生的分子影像學新技術，其被譽為探測腫瘤的“雷達”，腫瘤診斷的“福爾摩斯”。巧妙的將PET的功能影像與CT的解剖影像融合，二者優勢互補。與單純結構影像不同的是PET/CT顯像需要體內注射放射性藥物。¹⁸F-FDG（¹⁸F-2-氟-2脫氧-D-葡萄糖）是葡萄糖分子的類似物，該顯像劑是目前全球使用最廣泛的顯像劑，¹⁸F因其適量的能量（511KeV）及半衰期（109.8min）也成為PET/CT最常用的正電子放射性核素。天然的葡萄糖進入細胞后可以被己糖激酶Ⅱ催化生成6-磷酸-葡萄糖，繼而在相應酶的催化下轉變為丙酮酸，再參與三羧酸循環最后變成水和二氧化碳。¹⁸F-FDG是2-位碳原子上的羥基被¹⁸F取代的D-葡萄糖的類似物。¹⁸F-FDG由于與天然的葡萄糖的化學結構相似，因此也能通過與葡萄糖相同的轉運載體Glut-1轉運入細胞，在胞漿內被己糖激酶Ⅱ催化生成6-磷酸-葡萄糖。但是¹⁸F-FDG卻不能被特異的果糖-1-磷酸酶識別和催化，因而無法生成相應的二磷酸己糖參加有氧和無氧糖代謝。由于6-磷酸-¹⁸F-FDG帶負電荷，不能反向通過細胞膜離開細胞。所以6-磷酸-¹⁸F-FDG最后停留、集聚在腫瘤細胞的胞漿內。通過PET顯像儀探測¹⁸F湮滅輻射后發射的高能γ光子，再經過計算機的處理，就可以獲得反映體內葡萄糖代謝狀態和水平的¹⁸F-FDG的分布影像。

¹⁸F-FDG PET/CT的臨床應用，大大提高了腫瘤診斷的準確性。其主要優勢在于腫瘤的TNM分期、療效評估、復發監測以及腫瘤原發灶的探查，但¹⁸F-FDG是一種腫瘤非特異性的顯像劑，在腫瘤鑒別診斷方面存在不足，對于胰腺癌的鑒別診斷也存在假陽性與假陰性從而導致良惡性診斷的誤診與漏診。