[發(fā)明專利]一種選擇性分離或回收氨基化合物的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810107489.0
• 申請(qǐng)日: 2018-02-02
• 公開（公告）號(hào): CN108299214B
• 公開（公告）日: 2019-11-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 龔躍法;朱月泉;彭紅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華中科技大學(xué)
• 主分類號(hào): C07C227/08
• 分類號(hào): C07C227/08;C07C229/46;C07D295/155;C07D207/09;C07C67/333;C07C69/757
• 代理公司: 華中科技大學(xué)專利中心 42201
• 代理人: 許恒恒;李智

本發(fā)明公開了一種選擇性分離或回收氨基化合物的方法，利用6?羥基富烯甲酸酯能夠與伯胺化合物發(fā)生縮合反應(yīng)，而不會(huì)與仲胺或叔胺發(fā)生縮合反應(yīng)，然后在氨水或有機(jī)胺的作用下，發(fā)生取代反應(yīng)，分離出伯胺化合物，相應(yīng)地建立了一種選擇性高、工藝步驟簡(jiǎn)單、反應(yīng)條件溫和并且效率高的反應(yīng)體系，將伯胺化合物從結(jié)構(gòu)類似的仲胺、叔胺以及醇類化合物中分離出來(lái)，由此解決現(xiàn)有的氨基類藥物和藥物中間體制備技術(shù)中因?yàn)榇嬖诮Y(jié)構(gòu)類似的伯胺、仲胺、叔胺以及醇類化合物引起的分離困難、工藝復(fù)雜的技術(shù)問(wèn)題。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于分離純化領(lǐng)域，更具體地，涉及一種選擇性分離或回收氨基化合物的方法。

背景技術(shù)

目前在售的藥物及其中間體中，含有氨基結(jié)構(gòu)的占了較大的比例。例如，氨基糖苷(aminoglycosides)類藥物是具有氨基糖與氨基環(huán)醇結(jié)構(gòu)的一類抗生素，臨床上可用于治療敏感需氧革蘭陰性桿菌所致的全身感染。氨基酸衍生的藥物種類很多，在抗高血壓、抗菌、抗炎、和乃至抗癌等方面都顯示出優(yōu)良的活性，引起了醫(yī)藥研發(fā)人員的極大興趣。

依據(jù)氮原子上烴基的數(shù)目不同，胺可以分為伯胺、仲胺和叔胺。在制備氨基類藥物及其中間體的過(guò)程中，會(huì)形成一種以上的氨基化合物，如何對(duì)它們進(jìn)行分離純化，是生產(chǎn)過(guò)程中經(jīng)常遇到的一個(gè)技術(shù)難題。雖然迄今已經(jīng)有一些文獻(xiàn)報(bào)道的方法來(lái)區(qū)分伯胺、仲胺和叔胺，如可以利用叔胺不與酰化試劑或磺酰化試劑發(fā)生反應(yīng)，來(lái)分離純化叔胺化合物。但用于區(qū)分和分離伯胺和仲胺的方法則很少，如三苯基氯甲烷一般可以選擇性用于伯胺的烷基化。但是由于試劑存在易水解，不易保存等問(wèn)題，應(yīng)用受到較大程度地限制。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的以上缺陷或改進(jìn)需求，本發(fā)明提供了一種選擇性分離或回收氨基化合物的方法，其充分結(jié)合伯胺化合物與仲胺或叔胺化合物的結(jié)構(gòu)上的特點(diǎn)和分離需求，借助于6-羥基富烯甲酸酯與伯胺化合物的反應(yīng)性而設(shè)計(jì)了一種將伯胺化合物從含有伯胺、仲胺或叔胺化合物的混合體系中分離或回收的方法，伯胺化合中的伯氨基含有兩個(gè)H原子，其能夠與6-羥基富烯甲酸酯的羥基發(fā)生縮合反應(yīng)，縮合反應(yīng)后生成的仲胺基與6-羥基富烯甲酸酯的酯羰基之間存在分子內(nèi)氫鍵作用，生成結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的酸性的縮合反應(yīng)產(chǎn)物，再通過(guò)堿洗或者小分子胺類物質(zhì)取代，即可實(shí)現(xiàn)伯胺化合物的分離或回收。本發(fā)明建立了一種選擇性高、工藝步驟簡(jiǎn)單、反應(yīng)條件溫和并且效率高的反應(yīng)體系，將氨基化合物從結(jié)構(gòu)類似的仲胺、叔胺以及醇類化合物中將伯胺分離出來(lái)，由此解決現(xiàn)有的氨基類藥物和藥物中間體制備技術(shù)中因?yàn)榇嬖诮Y(jié)構(gòu)類似的伯胺、仲胺、叔胺以及醇類化合物引起的分離困難、工藝復(fù)雜的技術(shù)問(wèn)題。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，按照本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了一種6-羥基富烯甲酸酯在選擇性分離或回收氨基化合物中的應(yīng)用，所述氨基化合物為伯胺化合物，所述6-羥基富烯甲酸酯中的羥基與所述氨基化合物的伯氨基能夠發(fā)生縮合反應(yīng)，縮合反應(yīng)后生成的仲胺基與所述6-羥基富烯甲酸酯的酯羰基之間存在分子內(nèi)氫鍵作用。

優(yōu)選地，所述伯胺化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為RNH₂，其中，R為烷基或芳香基，所述烷基選自C₁-C₁₈的烷基、C₁-C₁₈的鹵代烷基、C₁-C₁₈的烷基醇、C₁-C₁₈的烷基胺、C₂-C₁₈的烷基酸和C₃-C₁₈的烷基酯；所述芳香基選自苯、萘、聯(lián)苯、蒽、菲、呋喃、噻吩、吲哚、噻唑和苯并噻唑。