[發明專利]一種手性薄荷基苯基膦酰胺類化合物及制備方法

有效

• 申請號: 201810106058.2
• 申請日: 2018-02-02
• 公開（公告）號: CN108164561B
• 公開（公告）日: 2020-04-10
• 發明（設計）人: 聶少振;秦成成;高丹迪;丁婷婷
• 申請（專利權）人: 聊城大學
• 主分類號: C07F9/36
• 分類號: C07F9/36;C07F9/655;C07F9/59;A61P35/00;A61P17/06;B01J31/02
• 代理公司: 青島申達知識產權代理有限公司 37243
• 代理人: 霍本俊

1.一種手性薄荷基苯基膦酰胺類化合物，其特征在于，包括如下通式：

其中，R₁為氫基，R₂為氫基、丙基、丁基、異丙基、環戊基、2-氯芐基、2-亞甲基呋喃、1-苯乙基、苯基。

2.根據權利要求1所述的一種手性薄荷基苯基膦酰胺類化合物的制備方法，其特征在于，包括如下合成路線：

所述制備方法包括如下步驟：

a.將薄荷醇加入到氯化鋅的鹽酸溶液中，攪拌反應，萃取，有機相用水洗，之后用酸洗，水洗；取有機相，干燥，除去有機相，得無色油狀物；

b.依次加入鎂，薄荷基氯和四氫呋喃反應后，得到薄荷基格氏試劑；

c.將制備的薄荷基格氏試劑滴加入到二氯苯基膦的乙醚溶液中，反應后，加入飽和氯化銨淬滅，水層用乙醚萃取，有機層用水洗，干燥，除去溶劑得粗產物；

d.粗產物用二氯甲烷和石油醚重結晶，得到純品R-薄荷基苯基膦氫；

e.依次加入R-薄荷基苯基膦氫、三乙胺、四氯化碳、乙腈、胺類化合物，攪拌反應，然后升至室溫，攪拌過夜；萃取，干燥，得光學純的薄荷基膦酰胺化合物。

3.根據權利要求2所述的一種手性薄荷基苯基膦酰胺類化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟a包括：將薄荷醇0.17mol加入到37％氯化鋅的鹽酸溶液中，35℃條件下攪拌5小時，恢復至室溫，正己烷50mL萃取，有機相用水30mL洗，之后用濃硫酸10mL洗，水30mL洗，取有機相，用無水硫酸鎂干燥，減壓除去有機相，得無色油狀物。

4.根據權利要求2所述的一種手性薄荷基苯基膦酰胺類化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟b包括：在三頸瓶中依次加入鎂0.1mol，薄荷基氯0.1mol和四氫呋喃50mL反應6小時，得到薄荷基格氏試劑。

5.根據權利要求2所述的一種手性薄荷基苯基膦酰胺類化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟c包括：在冰水浴的條件下，將制備的薄荷基格氏試劑滴加入到二氯苯基膦0.1mol)的乙醚溶液50mL中，反應5小時，加入飽和氯化銨100mL淬滅，水層用乙醚100mL萃取3次，有機層用水洗，然后用無水硫酸鎂干燥，除去溶劑得粗產物。

6.根據權利要求2所述的一種手性薄荷基苯基膦酰胺類化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟e包括：在反應瓶中依次加入R-薄荷基苯基膦氫0.2mmol、三乙胺0.4mmol、四氯化碳2mmol、乙腈1mL，在0℃下加入胺類化合物0.2mmol；攪拌反應30分鐘，然后升至室溫，攪拌過夜；加入水5mL和乙酸乙酯5mL萃取三次，用無水硫酸鎂干燥，抽真空，得光學純的薄荷基膦酰胺化合物。

7.根據權利要求2所述的一種手性薄荷基苯基膦酰胺類化合物的制備方法，其特征在于，所述胺類化合物包括：氨水、正丙胺、正丁胺、異丙胺、環戊胺、2—氯芐胺、糠胺、α—苯乙胺、六氫吡啶。

8.一種手性薄荷基苯基膦酰胺類化合物的用途：其特征在于，該手性磷酰胺在制備治療癌癥、銀屑病的藥物中的應用。

9.一種手性薄荷基苯基膦酰胺類化合物的用途：其特征在于，該手性磷酰胺作為催化劑的應用。