[發(fā)明專利]聚氨基酸、其制備方法和載藥凝膠

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810104818.6
• 申請日: 2018-02-02
• 公開（公告）號: CN108276573A
• 公開（公告）日: 2018-07-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 丁建勛;韓建東;陳學(xué)思
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院長春應(yīng)用化學(xué)研究所
• 主分類號: C08G69/40
• 分類號: C08G69/40;A61K9/06;A61K47/34;A61K45/00;A61P35/00;A61K31/704
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵

本發(fā)明提供了一種聚氨基酸，具有式(Ⅰ)所示的結(jié)構(gòu)。本發(fā)明提供的以氨基化的聚乙二醇單甲醚為引發(fā)劑，引發(fā)甘氨酸?N?羧基內(nèi)酸酐、丙氨酸?N?羧基內(nèi)酸酐、亮氨酸?N?羧基內(nèi)酸酐或纈氨酸?N?羧基內(nèi)酸酐進(jìn)行聚合，制備四種含有不同側(cè)鏈烷基(H、CH₃?、(CH₃)₂CHCH₂?和(CH₃)₂CH?)的聚氨基酸?聚乙二醇?聚氨基酸三嵌段共聚物。本申請還提供了一種載藥凝膠，包括聚氨基酸和負(fù)載在聚氨基酸上的抗腫瘤藥物；本申請的載藥凝膠由于包括聚氨基酸，而使載藥凝膠具有低毒性和良好的溫度敏感性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及聚合物技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種聚氨基酸、其制備方法和載藥凝膠。

背景技術(shù)

惡性腫瘤已經(jīng)成為威脅人類的最為嚴(yán)重的疾病之一。根據(jù)世界衛(wèi)生組織報告，惡性腫瘤從2010年起已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)導(dǎo)致人類死亡的第一誘因，占到全部死亡人數(shù)的20％以上。我國是除北美洲之外的第二大惡性腫瘤高發(fā)區(qū)。近幾年來一直有新的抗腫瘤藥物出現(xiàn)，而且治療方案也得到不斷的改進(jìn)，但臨床所使用的小分子抗腫瘤藥物在應(yīng)用方面存在著諸多的問題，如水溶性差，代謝快，藥物利用率低，對正常的組織細(xì)胞毒副作用較大，在化療過程中部分腫瘤容易產(chǎn)生耐藥性，必須增加化療藥物劑量來達(dá)到治療的目的。

為了解決上述問題，科研工作者一直在致力于研究一種抗腫瘤藥物新的給藥體系。人們更加關(guān)注研究納米的安全性和療效，其中，物理包裹的載藥方式的研究較為廣泛。由于聚合物能夠在水中自組裝成納米載體，如凝膠、囊泡和脂質(zhì)體，因此聚合物納米凝膠具有毒性低，治療效果好，溫度環(huán)境決定成膠性能等優(yōu)點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明解決的技術(shù)問題在于提供一種聚氨基酸、其制備方法與一種載藥凝膠，本申請?zhí)峁┑妮d藥凝膠具有溫度響應(yīng)性好、毒性低的優(yōu)點(diǎn)。

有鑒于此，本申請?zhí)峁┝艘环N具有式(Ⅰ)結(jié)構(gòu)的聚氨基酸，

式(Ⅰ)中，-R₁為-H且-R₂為-H、

或者，-R₁為-CH₃且-R₂為-CH₃；

50≤i≤200，3≤j≤30。

優(yōu)選的，所述式(Ⅰ)中，60≤i≤190，4≤j≤25。

本申請還提供了一種式(Ⅰ)所述的聚氨基酸的制備方法，包括：

將具有式(Ⅲ)結(jié)構(gòu)的端氨基聚乙二醇單甲醚和氨基酸-N-內(nèi)羧酸酐在溶劑中反應(yīng)，得到聚氨基酸；所述氨基酸-N-內(nèi)羧酸酐為甘氨酸-N-內(nèi)羧酸酐、纈氨酸-N-內(nèi)羧酸酐、亮氨酸-N-內(nèi)羧酸酐或丙氨酸-N-內(nèi)羧酸酐；

式(Ⅰ)中，-R₁為-H且-R₂為-H、

或者，-R₁為-CH₃且-R₂為-CH₃；

50≤i≤200，3≤j≤30；

式(Ⅲ)中，50≤i≤200。

優(yōu)選的，所述端氨基聚乙二醇單甲醚與所述甘氨酸-N-內(nèi)羧酸酐的摩爾比為1：(1～10)；所述端氨基聚乙二醇單甲醚與所述纈氨酸-N-內(nèi)羧酸酐的摩爾比為1：(3～30)。

優(yōu)選的，所述端氨基聚乙二醇單甲醚與所述丙氨酸-N-內(nèi)羧酸酐的摩爾比為1：(1～30)；所述端氨基聚乙二醇單甲醚與所述亮氨酸-N-內(nèi)羧酸酐的摩爾比為1：(3～30)。