[發(fā)明專利]一種多取代4，5－二氫異噁唑類化合物及其合成方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810102303.2
• 申請日: 2018-02-01
• 公開（公告）號: CN108191785A
• 公開（公告）日: 2018-06-22
• 發(fā)明（設計）人: 汪鋼強;孫紹發(fā);陳榮星;趙森;王航;石洋;郭海兵
• 申請（專利權）人: 湖北科技學院
• 主分類號: C07D261/04
• 分類號: C07D261/04;C07D413/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明公開了一種多取代4，5－二氫異噁唑衍生物及其合成方法，在裝有取代α?鹵代肟與硫葉立德衍生物的容器中，加入溶劑和堿，在?25℃～100℃的反應溫度下攪拌，反應結束后用水或飽和食鹽水溶液洗滌，然后用有機溶劑萃取，干燥，減壓蒸餾濃縮除去溶劑，粗產(chǎn)品經(jīng)柱色譜分離，即得目標產(chǎn)物多取代4，5－二氫異噁唑類化合物。該方法具有無過渡金屬催化劑、原料廉價易得、反應底物適應性廣、反應條件溫和、區(qū)位選擇性好、產(chǎn)率高、綠色環(huán)保等優(yōu)點，具有良好的工業(yè)應用前景。

技術領域

本發(fā)明涉及有機合成、藥物中間體等領域，具體涉及一種多取代4，5－二氫異噁唑類化合物及其合成方法。

背景技術

異噁唑是一類具有廣泛生物活性的雜環(huán)化合物，含有該結構片段的化合物也大多具有優(yōu)良的生物活性，如抗腫瘤、抗炎、抗菌和除草等。異噁唑常被作為活性分子的母核片段，已被開發(fā)成多種藥物和農(nóng)藥，如非甾體抗炎藥伐地考昔，抗生素苯唑西林、氟氯西林，除草劑異噁草酮等。異噁唑不僅在醫(yī)藥上有著廣泛的應用，還在催化反應、電化學領域等都有廣泛的應用。因而，近年來國內(nèi)外對異噁唑，特別是二氫異噁唑的研究日益增多，是研究工作者的研究熱點之一。通常的合成方法是用氧化腈與α，β不飽和酮反應，或用硝基類與α，β不飽和酮反應制備，2014年Li，JH課組發(fā)展成用銀催化α-鹵代肟構建異噁唑結構，2015年Xu，B課組用硝酸銅催化選擇性[2+2+1]環(huán)化苯乙炔等(參考文獻：Chem.Commun.,2014，50,6906；Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,8795；Tetrahedron-Lett.,1988,29,6167；Tetrahedron,2003,59,5215；Organic-Letters,2003,5,4907；Synthetic-Commun.,1992,22,2909；RSC Adv.,2016,6,56971；Chem.Commun.,2016，52,12302.)

但是至目前為止無人報道利用α-鹵代肟與硫葉立德衍生物在堿性條件下快速構建4，5－二氫異噁唑結構單元的合成方法，因此本發(fā)明將提供一種反應條件溫和、操作簡單、原料廉價易得、綠色環(huán)保的合成取代4，5－二氫異噁唑類的方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有的技術存在的上述問題，提供一種多取代4，5－二氫異噁唑類化合物及其合成方法，本發(fā)明所要解決的技術問題是使反應條件溫和、操作簡單、原料廉價、綠色環(huán)保。

本發(fā)明的目的可通過下列技術方案來實現(xiàn)：一種多取代4，5－二氫異噁唑類化合物及其合成方法。

一種多取代4，5－二氫異噁唑類化合物，其特征在于，其結構式如下：

其中R1是C1～C5的烷基、叔丁基、環(huán)戊烷基、環(huán)已烷基、苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-腈基苯基、4-胺基苯基、2-甲基苯基、2-甲氧基苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、2-腈基苯基、3-甲基苯基、3-甲氧基苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3-溴苯基或者3-腈基苯基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡啶基等中的任意一種；

R2是C1～C5的烷酰基、叔丁基甲酰基、環(huán)戊烷基甲酰基、環(huán)已烷基甲酰基、苯甲酰基、4-甲基苯甲酰基、4-甲氧基苯甲酰基、4-氟苯甲酰基、4-氯苯甲酰基、4-溴苯甲酰基、4-腈基苯甲酰基、4-胺基苯甲酰基、2-甲基苯甲酰基、2-甲氧基苯甲酰基、2-氟苯甲酰基、2-氯苯甲酰基、2-溴苯甲酰基、2-腈基苯甲酰基、3-甲基苯甲酰基、3-甲氧基苯甲酰基、3-氟苯甲酰基、3-氯苯甲酰基、3-溴苯甲酰基、3-腈基苯甲酰基、呋喃基甲酰基、噻吩基甲酰基、吡咯基甲酰基、吡啶基甲酰基等中的任意一種等中的任意一種；

X是氯、溴或者碘中的任意一種。