[發明專利]一種多取代4，5－二氫異噁唑類化合物及其合成方法

在審

• 申請號: 201810102303.2
• 申請日: 2018-02-01
• 公開（公告）號: CN108191785A
• 公開（公告）日: 2018-06-22
• 發明（設計）人: 汪鋼強;孫紹發;陳榮星;趙森;王航;石洋;郭海兵
• 申請（專利權）人: 湖北科技學院
• 主分類號: C07D261/04
• 分類號: C07D261/04;C07D413/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種多取代4，5－二氫異噁唑類化合物，其特征在于，其結構式如下：

其中R1是C1～C5的烷基、叔丁基、環戊烷基、環已烷基、苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-腈基苯基、4-胺基苯基、2-甲基苯基、2-甲氧基苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、2-腈基苯基、3-甲基苯基、3-甲氧基苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3-溴苯基或者3-腈基苯基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡啶基中的任意一種；

R2是C1～C5的烷酰基、叔丁基甲酰基、環戊烷基甲酰基、環已烷基甲酰基、苯甲酰基、4-甲基苯甲酰基、4-甲氧基苯甲酰基、4-氟苯甲酰基、4-氯苯甲酰基、4-溴苯甲酰基、4-腈基苯甲酰基、4-胺基苯甲酰基、2-甲基苯甲酰基、2-甲氧基苯甲酰基、2-氟苯甲酰基、2-氯苯甲酰基、2-溴苯甲酰基、2-腈基苯甲酰基、3-甲基苯甲酰基、3-甲氧基苯甲酰基、3-氟苯甲酰基、3-氯苯甲酰基、3-溴苯甲酰基、3-腈基苯甲酰基、呋喃基甲酰基、噻吩基甲酰基、吡咯基甲酰基、吡啶基甲酰基中的任意一種；

X是氯、溴或者碘中的任意一種。

2.根據權利要求1所述的一種多取代4，5－二氫異噁唑類化合物的合成方法，其特征在于，包括步驟：在裝有取代α-鹵代肟與硫葉立德衍生物的容器中，加入溶劑和堿，在-25℃～100℃的反應溫度下攪拌，反應結束后用水或飽和鹽溶液洗滌，然后用有機溶劑萃取，干燥，減壓蒸餾濃縮除去溶劑，粗產品經柱色譜分離或重結晶等方法，即得目標產物多取代4，5－二氫異噁唑類化合物，其反應式如下:

3.根據權利要求2所述的一種多取代4，5－二氫異噁唑類化合物的合成方法，其特征在于，所述有機溶劑是選自乙腈、1,4-二氧六環、四氫呋喃、甲苯、二氯甲烷、氯仿、1,2-二甲苯或1,2-二氯乙烷中的一種或多種。

4.根據權利要求2所述的一種多取代4，5－二氫異噁唑類化合物的合成方法，其特征在于，所述堿是為NaOH、KOH、K₂CO₃、Na₂CO₃、Cs₂CO₃、C₂H₅OK、C₂H₅ONa、NaOAc、KOAc、TEA、吡啶中的一種或多種。

5.根據權利要求2所述的一種多取代4，5－二氫異噁唑類化合物的合成方法，其特征在于，所述堿的用量是所述取代氯化肟化合物的200-400％。

6.根據權利要求2所述的一種多取代4，5－二氫異噁唑類化合物的合成方法，其特征在于，所述的堿、取代α-鹵代肟化合物和硫葉立德衍生物之間的摩爾比為[2.0～4.0]：1：[1.0～1.5]。

7.根據權利要求2所述的一種多取代4，5－二氫異噁唑類化合物的合成方法，其特征在于，所述的α-鹵代肟是選自C1～C5烷基鹵代肟、叔丁基鹵代肟、環戊烷基鹵代肟、環已烷基鹵代肟、苯基鹵代肟、4-甲基苯基鹵代肟、4-甲氧基苯基鹵代肟、4-氟苯基鹵代肟、4-氯苯基鹵代肟、4-溴苯基鹵代肟、4-腈基苯基鹵代肟、4-胺基苯基鹵代肟、2-甲基苯基鹵代肟、2-甲氧基苯基鹵代肟、2-氟苯基鹵代肟、2-氯苯基鹵代肟、2-溴苯基鹵代肟、2-腈基苯基鹵代肟、3-甲基苯基鹵代肟、3-甲氧基苯基鹵代肟、3-氟苯基鹵代肟、3-氯苯基鹵代肟、3-溴苯基鹵代肟、3-腈基苯基鹵代肟、2-呋喃基鹵代肟、2-噻吩基鹵代肟、2-噻吩基鹵代肟、吡咯鹵代肟或者吡啶鹵代肟中的任意一種。

8.根據權利要求2所述的一種多取代4，5－二氫異噁唑類化合物的合成方法，其特征在于，所述的硫葉立德衍生物是選自C1～C5的烷酰基硫葉立德、叔丁基甲酰基硫葉立德、環戊烷基甲酰基硫葉立德、環已烷基甲酰基硫葉立德、苯甲酰基硫葉立德、4-甲基苯甲酰基硫葉立德、4-甲氧基苯甲酰基硫葉立德、4-氟苯甲酰基硫葉立德、4-氯苯甲酰基硫葉立德、4-溴苯甲酰基硫葉立德、4-腈基苯甲酰基硫葉立德、4-胺基苯甲酰基硫葉立德、2-甲基苯甲酰基硫葉立德、2-甲氧基苯甲酰基硫葉立德、2-氟苯甲酰基硫葉立德、2-氯苯甲酰基硫葉立德、2-溴苯甲酰基硫葉立德、2-腈基苯甲酰基硫葉立德、3-甲基苯甲酰基硫葉立德、3-甲氧基苯甲酰基硫葉立德、3-氟苯甲酰基硫葉立德、3-氯苯甲酰基硫葉立德、3-溴苯甲酰基硫葉立德、3-腈基苯甲酰基硫葉立德、2-呋喃基甲酰基硫葉立德、2-噻吩基甲酰基硫葉立德、2-噻吩基甲酰基硫葉立德、吡咯甲酰基硫葉立德或者吡啶甲酰基硫葉立德中的任意一種。