[發明專利]一種選擇性氧化硫醚的方法

在審

• 申請號: 201810101831.6
• 申請日: 2018-02-01
• 公開（公告）號: CN108484456A
• 公開（公告）日: 2018-09-04
• 發明（設計）人: 謝媛媛;蔣筱瑩;童踔;張長俊;米治勝;甘兵
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07C315/02
• 分類號: C07C315/02;C07C317/14;C07C317/22;C07C317/24
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王兵

本發明涉及一種選擇性氧化硫醚的方法，公開了一種式(I)所示的亞砜類化合物的合成新方法：以式(II)所示的硫醚為原料，在叔丁基過氧化氫存在下，在溶劑中發生氧化反應，反應結束后，經后處理得式(I)所示的亞砜類化合物。與現有方法相比，本發明采用了綠色友好的氧化劑叔丁基過氧化氫，避免了金屬催化劑的使用，反應條件溫和，選擇性高，操作簡便，底物適用性廣，反應收率高。

技術領域

本發明涉及一種選擇性氧化硫醚生成亞砜類化合物的新方法，屬于有機合成領域。

背景技術

亞砜類化合物具有廣泛的生物學活性，在許多藥物中均具有該結構，比如含亞砜結構的最典型的藥為抗潰瘍藥奧美拉唑，此外，該類化合物在抗心律失常、抗心力衰竭、抗腫瘤藥物和殺蟲劑等醫藥和農藥領域中都得到了廣泛的應用。近年來，對亞砜類化合物進行結構優化，研究結構對生物活性的影響，找到具有更高生物活性的亞砜類化合物，已成為藥物化學界學者們研究的熱點之一。

亞砜類化合物也是有機合成中一類非常重要的中間體，能夠通過參與不同的反應合成各種活性物質。其通過亞胺化反應可以合成具有更好生物活性的亞砜亞胺類化合物；可通過催化氧化反應得到砜類化合物；可作為消旋體在手性拆分劑的作用下得到手性亞砜類化合物。因此，合成各種有潛在用途的亞砜類化合物具有非常重要的價值。

亞砜類化合物的合成主要通過硫醚的氧化得到，而硫醚的選擇性氧化成亞砜或砜是氧化反應的關鍵及難點所在。眾多文獻報道了該類化合物的合成，如Palmieri等人采用濃硝酸和四丁基氯化金銨鹽進行氧化(Synthetic communications,1984,14,1111-1117)；Asady等人采用碘酸和二氧化硅進行氧化(Synthetic communications,2005,35,775-784)；Beller等人采用過氧化氫進行氧化(Adv.Synth.Catal.,2007,349,2425-2430)，但這些方法或采用了有毒有害價格昂貴的試劑，或是選擇性不高底物適用性不廣，或容易將底物過氧化生成砜。因此，開發一種原料易得、高效簡便的方法來選擇性氧化硫醚到亞砜十分必要。本發明采用廉價綠色的氧化劑叔丁基過氧化氫，高選擇性的將硫醚氧化成亞砜，無過氧化副產物生成，操作簡便，產物收率高。

發明內容

本發明的目的在于提供一種選擇性氧化硫醚的新方法,綠色友好簡便高效的合成亞砜類化合物。

為實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

一種選擇性氧化硫醚制備式(I)所示的亞砜類化合物的方法，所述方法為：將式(II)所示的硫醚溶于溶劑中，加入叔丁基過氧化氫作為氧化劑，于30-100℃溫度下反應1-24h，反應結束后(TLC檢測)，反應液經后處理得式(I)所示的亞砜類化合物；所述的式(II)所示的硫醚與所述叔丁基過氧化氫的物質的量比為1:2～10；

式(II)或式(I)中，R¹、R²各自獨立為Cl-C6烷基、炔基、烯基、烷氧基、芐基、雜環、苯基或取代苯基，所述取代苯基為苯基上的H被取代基單取代或多取代，所述取代基的個數為1-3個，所述取代基各自獨立為C1-C4烷基、烷氧基、羥基、醛基、F、Cl或Br。

本發明的合成路線如下：

優選地，上述方法中，式(II)或式(I)中，R¹、R²各自獨立為苯基、甲基、芐基、對甲氧基苯基、對醛基苯基、對氯苯基、苯酚基、對甲基苯基或對溴苯基。

進一步，上述方法中，所述的式(II)所示的硫醚與所述叔丁基過氧化氫的物質的量比優選為1:4～6。