[發明專利]一種低突釋率的索瑪魯肽微球及其制備方法

有效

• 申請號: 201810099727.8
• 申請日: 2018-02-01
• 公開（公告）號: CN110101846B
• 公開（公告）日: 2022-09-23
• 發明（設計）人: 孫彥華;楊清敏;趙樹雍;李延志;陳曈;張明會
• 申請（專利權）人: 齊魯制藥有限公司
• 主分類號: A61K38/26
• 分類號: A61K38/26;A61K9/50;A61P3/10
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1.一種索瑪魯肽微球制劑的制備方法，其特征在于該方法具體包括以下步驟：

(1)油相的制備：將生物相容性聚合物基質溶于一定量的有機溶劑，得到質量濃度為2wt％～15wt％的油相，其中有機溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯中的一種或其任意組合物；

(2)乳劑或藥物-聚合物混懸液的制備：將索瑪魯肽與藥物保護劑，加入到一定量的注射用水中進行溶解形成水相，將水相加入步驟(1)中的油相中，或者將索瑪魯肽原料藥進行微粉化處理后混懸于步驟(1)中的油相中，分別經高速剪切、高壓均質機或超聲波法分散，得到乳劑或藥物-聚合物混懸液；

(3)成球：將凝聚劑加入到步驟(2)得到的乳劑或藥物-聚合物混懸液中，同時進行攪拌，即得含有柔軟狀態微球的凝聚相；

(4)微球的硬化、洗滌：將步驟(3)得到的凝聚相，轉移到淬滅體系中進行硬化；

(5)采用真空、氣流或二者相結合的方式，對微球進行控溫干燥；

制備得到的索瑪魯肽微球制劑中，相對于微球總重量，其中索瑪魯肽含量為1％～20％，生物相容性聚合物基質含量為60％～99％，藥物保護劑含量為0～20％；

所述生物相容性聚合物基質選自乙交酯丙交酯共聚物，并且所述的乙交酯丙交酯共聚物組成單元中丙交酯含量為45％～85％、乙交酯含量為15％～55％，特性粘度為0.30～0.55dL/g；

所述凝聚劑為100CST～1000CST粘度的一種或者兩種二甲硅油；

所述步驟(4)中淬滅體系為正庚烷或正己烷與無水乙醇的混合體系，或者為正庚烷或正己烷與注射用水、表面活性劑的乳液，硬化之后收集硬化后的微球，當采用正庚烷或正己烷與無水乙醇的混合體系時繼續采用正庚烷或正己烷與無水乙醇、注射用水的非均相體系洗滌沖洗微球。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述藥物保護劑為糖。

3.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述糖為蔗糖、果糖或葡萄糖。

4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述正庚烷或正己烷與無水乙醇的混合體系中正庚烷或正己烷與無水乙醇的重量比為80:20；所述正庚烷或正己烷與注射用水、表面活性劑的乳液中正庚烷或正己烷與注射用水與表面活性劑的重量比80:19.5:0.5；所述正庚烷或正己烷與無水乙醇、注射用水的非均相體系中正庚烷或正己烷與無水乙醇、注射用水的重量比為80:15:5。

5.如權利要求1-4任一項所述的制備方法，其特征在于：所述表面活性劑為司盤-80。

6.如權利要求1-4任一項所述的制備方法，其特征在于：所述藥物保護劑含量為2～15％。

7.如權利要求1-6任一項制備方法制備獲得的索瑪魯肽微球制劑。

8.如權利要求7所述的索瑪魯肽微球制劑，其特征在于：所述索瑪魯肽微球制劑的體外1小時突釋率不超過0.5％，所述的索瑪魯肽微球緩釋周期為30～40天。

9.如權利要求8所述的索瑪魯肽微球制劑，其特征在于：所述索瑪魯肽微球制劑的體外1小時突釋率不超過0.2％。