[發(fā)明專利]一種氟哌噻噸美利曲辛復(fù)方藥物雜質(zhì)的檢測(cè)方法、新的可識(shí)別雜質(zhì)及更安全的復(fù)方藥物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810092630.4
• 申請(qǐng)日: 2018-01-31
• 公開（公告）號(hào): CN108362792B
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳禮莉;胡崇琳;徐成福;劉麗娟;李英富;蘇忠海
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 成都倍特藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): G01N30/02
• 分類號(hào): G01N30/02;A61K31/496;A61K31/382;A61K31/122
• 代理公司: 成都華風(fēng)專利事務(wù)所(普通合伙) 51223
• 代理人: 杜朗宇;茍銘

本發(fā)明公開了一種氟哌噻噸美利曲辛復(fù)方藥物的檢測(cè)方法、新的可識(shí)別雜質(zhì)及更安全的復(fù)方藥物，其中所述檢測(cè)方法包括在0～60min內(nèi)，在含有十八烷基硅烷鍵合硅膠填充劑的高效液相色譜柱內(nèi)進(jìn)行梯度洗脫，并進(jìn)一步分析譜圖的過程，該檢測(cè)方法可識(shí)別出氟哌噻噸美利曲辛復(fù)方藥物的多種雜質(zhì)及其準(zhǔn)確含量，特別可分離、識(shí)別出6種新的氧化降解雜質(zhì)，并可據(jù)此得到更安全的氟哌噻噸美利曲辛復(fù)方藥物控制標(biāo)準(zhǔn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及氟哌噻噸美利曲辛復(fù)方藥物的技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

氟哌噻噸美利曲辛復(fù)方藥物常見的劑型如氟哌噻噸美利曲辛片、氟哌噻噸美利曲辛膠囊等，均含有氟哌噻噸及美利曲辛兩種藥物，且兩者的標(biāo)示量差異巨大，如每粒氟哌噻噸美利曲辛膠囊中含有氟哌噻噸0.5mg及美利曲辛10mg，兩者標(biāo)示量差異達(dá)到20倍，因此雜質(zhì)來源歸屬對(duì)于合理科學(xué)嚴(yán)格地質(zhì)控藥物品質(zhì)顯得尤為重要。

在現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)中氟哌噻噸美利曲辛復(fù)方藥物的雜質(zhì)除了工藝雜質(zhì)F外，主要包括來自氟哌噻噸的降解雜質(zhì)Lu-28-159、雜質(zhì)G，來自于美利曲辛的降解雜質(zhì)雜質(zhì)A(Lu 23-120)，其分別的來源及降解途徑如圖1、圖2所示：

圖1.雜質(zhì)G和雜質(zhì)Lu-28-159的來源及降解途徑

圖2.雜質(zhì)A的來源及降解途徑

在發(fā)明人的進(jìn)一步研究中發(fā)現(xiàn)除上述雜質(zhì)外，氟哌噻噸美利曲辛復(fù)方藥物中存在的其它未知雜質(zhì)的來源歸屬存在不清楚之處，而由此導(dǎo)致了這些未知雜質(zhì)的控制量出現(xiàn)問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提出一種氟哌噻噸美利曲辛復(fù)方藥物的檢測(cè)方法，經(jīng)由該檢測(cè)方法可準(zhǔn)確分辨出氟哌噻噸美利曲辛復(fù)方藥物及其雜質(zhì)，并且可以分辨的雜質(zhì)中包括了本發(fā)明新識(shí)別出的6種未知雜質(zhì)，另外，本發(fā)明進(jìn)一步根據(jù)該檢測(cè)方法對(duì)所述復(fù)方藥物的雜質(zhì)控制量進(jìn)行了修正，以得到一種雜質(zhì)控制更精確更嚴(yán)格的更安全的復(fù)方藥物。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

一種氟哌噻噸美利曲辛復(fù)方藥物的檢測(cè)方法，其包括以下內(nèi)容：使用高效液相色譜分析方法，其過程中使用到的高效液相色譜柱內(nèi)填充有十八烷基硅烷鍵合硅膠，對(duì)原料藥物和/或?qū)φ掌啡芤哼M(jìn)行梯度洗脫。

上述方案中所述的對(duì)照品溶液是指根據(jù)測(cè)試目標(biāo)物的需要選擇的對(duì)應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)品。上述方案亦可以只用于對(duì)藥物中的雜質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)。如目標(biāo)物為原料藥物中雜質(zhì)A，則對(duì)照品對(duì)雜質(zhì)A的標(biāo)準(zhǔn)樣品，目標(biāo)物為原料藥物中的雜質(zhì)G，則對(duì)照品為雜質(zhì)G的標(biāo)準(zhǔn)樣品，目標(biāo)物為原料藥物中的多種雜質(zhì)，則對(duì)照品為多種雜質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)樣品。所述標(biāo)準(zhǔn)樣品均滿足純度要求。

本發(fā)明中色譜柱粒填料徑為2.7～3μm。尺寸長(zhǎng)度可以是100×4.6mm～150×4.6mm。

在該檢測(cè)方法的一種具體實(shí)施方式中，包括以下檢測(cè)條件：

流動(dòng)相A：磷酸鹽緩沖液；

流動(dòng)相B：包括乙腈；

流動(dòng)相C：包括甲醇；

流動(dòng)相洗脫條件為：

本發(fā)明中，柱溫、流速、進(jìn)樣量等參數(shù)可以在常見范圍內(nèi)選擇。

在該檢測(cè)方法的一種具體實(shí)施方式中，流動(dòng)相A中所述磷酸鹽緩沖液由磷酸二氫鹽、堿和水組成，或由磷酸氫二鹽、酸和水組成。只要保證可以滿足本發(fā)明pH要求即可。