[發明專利]一種氟哌噻噸美利曲辛復方藥物雜質的檢測方法、新的可識別雜質及更安全的復方藥物

有效

• 申請號: 201810092630.4
• 申請日: 2018-01-31
• 公開（公告）號: CN108362792B
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發明（設計）人: 陳禮莉;胡崇琳;徐成福;劉麗娟;李英富;蘇忠海
• 申請（專利權）人: 成都倍特藥業股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;A61K31/496;A61K31/382;A61K31/122
• 代理公司: 成都華風專利事務所(普通合伙) 51223
• 代理人: 杜朗宇;茍銘

1.一種氟哌噻噸美利曲辛復方藥物的檢測方法，其特征在于：所述檢測方法包括以下內容：使用高效液相色譜分析方法，其中色譜柱填料為十八烷基硅烷鍵合硅膠，在檢測波長為250～300nm下，對原料藥物和/或對照品溶液進行洗脫，流動相條件如下：

流動相A：磷酸鹽緩沖液，pH為7.40～7.60；所述磷酸鹽緩沖液由磷酸二氫鹽、氫氧化鈉和水組成，其中磷酸二氫鹽的濃度為0.01～0.05mol/L；

流動相B：包括乙腈；

流動相C：包括甲醇；

流動相洗脫條件為：

所述檢測方法包括以下步驟：

(1)取雜質A和雜質G的標準對照品，溶解后制成含雜質A、雜質G的雜質儲備液；

(2)取鹽酸氟哌噻噸標準對照品、鹽酸美利曲辛標準對照品、雜質Lu-28-159標準對照品，使用稀釋劑溶解后制得第二儲備液；

(3)量取所述雜質儲備液，加入該第二儲備液中，用稀釋劑稀釋后制成含雜質A，雜質G，雜質Lu-28-159，氟哌噻噸和美利曲辛的系統適用性溶液；

(4)稱取鹽酸氟哌噻噸原料藥，用稀釋劑溶解后，向其中加入30％的過氧化氫溶液，靜置，至經色譜測試并使用面積歸一化法計算得出其中氟哌噻噸的降解率達到5％～10％時為止，作為鹽酸氟哌噻噸氧化降解溶液；

(5)取供試的氟哌噻噸美利曲辛復方藥物加稀釋劑溶解、過濾后，得到供試品溶液；

(6)取所述系統適用性溶液、鹽酸氟哌噻噸氧化降解溶液注入液相色譜儀，記錄所得譜圖；

(7)取所述供試品溶液注入液相色譜儀，記錄所得譜圖；

(8)將得到的供試品溶液譜圖中扣除系統溶劑峰和輔料峰，雜質Lu-28-159、雜質G、雜質A，與系統適用性溶液譜圖中相應位置的色譜峰比較，未知的氧化降解雜質1～6與鹽酸氟哌噻噸氧化降解溶液譜圖中對應位置處的氟哌噻噸氧化雜質1～6比較，其他未知雜質與美利曲辛對應位置處的其它雜質峰比較，分別按外標法以峰面積計算出各雜質含量即可；

雜質Lu-28-159、雜質G、雜質A結構式如下：

。

2.根據權利要求1所述的氟哌噻噸美利曲辛復方藥物的檢測方法，其特征在于：磷酸二氫鹽的濃度為0.01mol/L。

3.根據權利要求1所述的氟哌噻噸美利曲辛復方藥物的檢測方法，其特征在于：色譜柱柱溫為35～45℃。

4.根據權利要求3所述的氟哌噻噸美利曲辛復方藥物的檢測方法，其特征在于：色譜柱柱溫為40℃。

5.根據權利要求1所述的氟哌噻噸美利曲辛復方藥物的檢測方法，其特征在于：所述流動相的流速選自0.95～1.05mL/min。

6.根據權利要求5所述的氟哌噻噸美利曲辛復方藥物的檢測方法，其特征在于：所述流動相的流速選自0.98～ 1.02mL/min。

7.根據權利要求1所述的氟哌噻噸美利曲辛復方藥物的檢測方法，其特征在于：檢測波長為254～280nm。

8.根據權利要求1所述的氟哌噻噸美利曲辛復方藥物的檢測方法，其特征在于：檢測波長為270nm。

9.根據權利要求1所述的氟哌噻噸美利曲辛復方藥物的檢測方法，其特征在于：所述原料藥物和/或對照品溶液的溶劑包括磷酸鹽緩沖液：甲醇＝40:60～35:65。

10.根據權利要求9所述的氟哌噻噸美利曲辛復方藥物的檢測方法，其特征在于：所述原料藥物和/或對照品溶液的溶劑包括磷酸鹽緩沖液：甲醇＝35:65。

11.根據權利要求1所述的氟哌噻噸美利曲辛復方藥物的檢測方法，其特征在于：所述雜質Lu-28-159標準對照品使用雜質Lu-28-159的鹽形式。

12.一種氟哌噻噸美利曲辛復方藥物中氧化雜質的檢測方法，其特征在于：采用權利要求1-11任意一項所述方法，對待檢氟哌噻噸美利曲辛復方藥物進行檢測；所述氧化雜質為氟哌噻噸氧化雜質1-6中的一種或多種，氟哌噻噸氧化雜質1-6的相對保留時間如下：以氟哌噻噸色譜峰為參照峰，相對保留時間約0.42～0.43的兩個色譜峰對應的氟哌噻噸氧化雜質 1、氟哌噻噸氧化雜質2；相對保留時間約0.46的1個色譜峰對應的氟哌噻噸氧化雜質3；相對保留時間約0.50的1個色譜峰對應的氟哌噻噸氧化雜質4；相對保留時間約0.67～0.70的兩個色譜峰對應的氟哌噻噸氧化雜質5、氟哌噻噸氧化雜質6。