[發明專利]一種測定辛伐他汀片的溶出曲線的方法

有效

• 申請號: 201810085566.7
• 申請日: 2018-01-29
• 公開（公告）號: CN108414656B
• 公開（公告）日: 2020-11-06
• 發明（設計）人: 郭志淵;謝華;周益芬;袁軍;江燕;江舸
• 申請（專利權）人: 四川省食品藥品檢驗檢測院
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88
• 代理公司: 北京市領專知識產權代理有限公司 11590
• 代理人: 張玲;代平

本發明涉及一種測定辛伐他汀片的溶出曲線的方法，包括如下步驟：(1)溶出介質的制備；以吐溫?80為介質，溶解溫度不高于40℃，溶出介質的制備；(2)取辛伐他汀對照品配置成對照品溶液；(3)按照溶出度測定法，供試品溶液的制備；(4)采用高效液相色譜法測定溶出量，樣品室進樣溫度為4～5℃；(5)重復步驟(3)和步驟(4)兩次或兩次以上；(6)評估；采用相似因子法，計算相似因子f2，利用相似因子f2用于比較仿制制劑溶出曲線與參比制劑溶出曲線的相似性。本方法具有科學、耐用及可重現等特點，不僅可以用于仿制藥與原研藥的質量一致性評價工作，也可以為藥品批間質量的一致性提供保證。

技術領域

本發明涉及分析化學技術領域，具體涉及一種測定辛伐他汀片的溶出曲線的方法。

背景技術

從2012年起，國家食藥監總局(CFDA)就啟動了仿制藥質量一致性評價工作，即將已經批準上市的仿制藥，按與原研藥品質量和療效一致的原則，分期分批進行質量一致性評價，使仿制藥在質量和療效上與原研藥一致。其中制定科學合理的固體制劑溶出曲線，是提高體內生物等效性試驗成功率的重要步驟，并為將藥品特征溶出曲線列入相應的質量標準提供依據，為藥品批間質量的一致性、工藝變更前后藥品質量的一致性提供保證；辛伐他汀片是前期15個仿制藥質量評價的試點品種之一。

現有技術中，測定辛伐他汀片溶出曲線方法在美國藥典和日本橙皮書均有收載；其中美國藥典收載方法為以SDS為溶出介質的溶出曲線方法，該方法溶出速率過快，對仿制藥與原研藥工藝的差異無區分力，幾乎所有仿制藥與參比制劑的溶出曲線都可達到相似，無法區分各仿制藥企業之間的質量優劣；日本橙皮書方法以0.3％吐溫-80為溶出介質，辛伐他汀片溶出過于緩慢，試驗時間過長，對參比制劑本身存在過度區分，且吐溫質量、操作方式等均會影響實驗數據的可重現性。

發明內容

本發明的目的在于改善現有技術中所存在的不足，提供一種測定辛伐他汀片的溶出曲線的方法，具有科學、耐用及可重現等特點，不僅可以用于仿制藥與原研藥的質量一致性(相似性)評價工作，也可以為藥品批間質量的一致性提供保證。

本發明解決其技術問題所采用的技術方案是：

一種測定辛伐他汀片的溶出曲線的方法，包括如下步驟：

(1)溶出介質的制備；以吐溫-80為介質，溶解溫度不高于40℃，配置吐溫-80濃度為0.4％的溶出介質；

(2)對照品溶液的制備；精密稱取適量辛伐他汀對照品于量瓶中，加乙腈溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取適量置量瓶中，加入步驟(1)中的所述溶出介質稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液；

(3)供試品溶液的制備；取待溶品和步驟(1)中的所述溶出介質，按照溶出度測定法，轉速為50～100轉/分鐘，計時，經10、15、30、45、60、90、120分鐘時，分別取溶出液3～10ml，并及時回補等溫度等體積的溶出介質，溶出液經微孔濾膜過濾，取續濾液作為供試品溶液；從而可以獲得四組供試品溶液，每組供試品溶液中包含七份供試品溶液；

(4)測定；采用高效液相色譜法測定溶出量，樣品室進樣溫度為4～5℃；

按照步驟(3)以參比制劑為待溶品，制得參比制劑的供試品溶液，分別精密量取所述參比制劑的供試品溶液和所述對照品溶液5～20μl，注入液相色譜儀，并記錄色譜圖；按外標法以峰面積分別計算出參比制劑在10、15、30、45、60、90、120分鐘時的辛伐他汀溶出量；

按照步驟(3)以仿制制劑為待溶品，制得仿制制劑的供試品溶液，分別精密量取所述仿制制劑的供試品溶液和所述對照品溶液5～20μl，注入液相色譜儀，并記錄色譜圖；按外標法以峰面積分別計算出仿制制劑在10、15、30、45、60、90、120分鐘時的辛伐他汀溶出量；