[發明專利]一種測定辛伐他汀片的溶出曲線的方法

有效

• 申請號: 201810085566.7
• 申請日: 2018-01-29
• 公開（公告）號: CN108414656B
• 公開（公告）日: 2020-11-06
• 發明（設計）人: 郭志淵;謝華;周益芬;袁軍;江燕;江舸
• 申請（專利權）人: 四川省食品藥品檢驗檢測院
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88
• 代理公司: 北京市領專知識產權代理有限公司 11590
• 代理人: 張玲;代平

1.一種測定辛伐他汀片的溶出曲線的方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)溶出介質的制備；以吐溫-80為介質，溶解溫度介于37～40℃之間，制備吐溫-80濃度為0.4％的溶出介質；

(2)對照品溶液的制備；精密稱取適量辛伐他汀對照品于量瓶中，加乙腈溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取適量置量瓶中，加入步驟(1)中的所述溶出介質稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液；

(3)供試品溶液的制備；取待溶品和步驟(1)中的所述溶出介質，按照溶出度測定法，轉速為50～100轉/分鐘，計時，經10、15、30、45、60、90、120分鐘時，分別取溶出液3～10ml，并及時回補等溫度等體積的溶出介質，溶出液經微孔濾膜過濾，取續濾液作為供試品溶液；

(4)測定；采用高效液相色譜法測定溶出量，樣品室進樣溫度為4～5℃；

按照步驟(3)以參比制劑為待溶品，制得參比制劑的供試品溶液，分別精密量取所述參比制劑的供試品溶液和所述對照品溶液5～20μl，注入液相色譜儀，并記錄色譜圖；按外標法以峰面積分別計算出參比制劑在10、15、30、45、60、90、120分鐘時的辛伐他汀溶出量；

按照步驟(3)以仿制制劑為待溶品，制得仿制制劑的供試品溶液，分別精密量取所述仿制制劑的供試品溶液和所述對照品溶液5～20μl，注入液相色譜儀，并記錄色譜圖；按外標法以峰面積分別計算出仿制制劑在10、15、30、45、60、90、120分鐘時的辛伐他汀溶出量；

(5)重復；重復步驟(3)和步驟(4)兩次或兩次以上；分別計算出參比制劑和仿制制劑在10、15、30、45、60、90、120分鐘時的平均溶出量，并分別繪制成參比制劑和仿制制劑在溶出介質中的溶出曲線；

(6)評估；采用相似因子法，利用參比制劑和仿制制劑在10、15、30、45、60、90、120分鐘時的平均溶出量數據，計算相似因子f2，所述相似因子f2用于比較仿制制劑溶出曲線與參比制劑溶出曲線的相似性。

2.根據權利要求1所述的測定辛伐他汀片的溶出曲線的方法，其特征在于，所述步驟(1)中，所述溶出介質包括四種，分別為溶出介質A、B、C以及D，其中，溶出介質A為0.4％吐溫-80水溶液，溶出介質B為pH＝1.2、含0.4％吐溫-80溶液，溶出介質C為pH＝4.0、含0.4％吐溫-80緩沖溶液，溶出介質D為pH＝6.8、含0.4％吐溫-80緩沖溶液。

3.根據權利要求2所述的測定辛伐他汀片的溶出曲線的方法，其特征在于，所述步驟(1)中，所述吐溫-80采用的是Sigma或ACROS或注射級吐溫-80。

4.根據權利要求3所述的測定辛伐他汀片的溶出曲線的方法，其特征在于，所述步驟(2)中，所述對照品溶液中辛伐他汀的濃度為10μg/ml。

5.根據權利要求4所述的測定辛伐他汀片的溶出曲線的方法，其特征在于，所述步驟(3)中，所述轉速為75轉/分鐘。

6.根據權利要求5所述的測定辛伐他汀片的溶出曲線的方法，其特征在于，所述步驟(3)中，所述微孔濾膜為聚醚砜，所述聚醚砜的孔徑為0.22μm。

7.根據權利要求6所述的測定辛伐他汀片的溶出曲線的方法，其特征在于，所述步驟(4)中，所述樣品室進樣溫度為5℃。

8.根據權利要求7所述的測定辛伐他汀片的溶出曲線的方法，其特征在于，所述步驟(4)中，采用高效液相色譜法測定溶出量時，液相色譜儀的參數為：ACQUITY UPLC BEH C18，2.1×50mm，1.7μm；以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，檢測波長為238nm，柱溫為40℃，進樣量為5μl；以0.02mol/L磷酸二氫鉀-甲醇為流動相，設定流速為使辛伐他汀的保留時間為4分鐘。

9.根據權利要求1-8任一所述的測定辛伐他汀片的溶出曲線的方法，其特征在于，所述步驟(6)中，選擇15、30、60、120分鐘四個時間點時仿制制劑與參比制劑的平均溶出量數據，計算所述相似因子f2的值。