[發明專利]梯度多孔微針陣列和可降解梯度多孔微針陣列藥貼的制備方法及藥貼

有效

• 申請號: 201810085536.6
• 申請日: 2018-01-29
• 公開（公告）號: CN108404286B
• 公開（公告）日: 2020-12-18
• 發明（設計）人: 蔣樂倫;葉睿
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: A61M37/00
• 分類號: A61M37/00
• 代理公司: 東莞市說文知識產權代理事務所(普通合伙) 44330
• 代理人: 劉佳

本發明公開一種梯度多孔微針陣列和可降解梯度多孔微針陣列藥貼及其制備方法，用于儲藥和降解擴散給藥。梯度多孔微針陣列采用高分子聚合物熱壓成形制造，具有梯度孔隙結構，減少了藥物在微針底部或基底的儲存，進一步提高了藥物利用率；可降解梯度多孔微針陣列藥貼，包括梯度多孔微針陣列及其表面包覆的可降解層。可降解層在與組織液接觸后可快速溶解，儲存于梯度多孔微針陣列內部的藥物得以擴散釋放，實現高效可控透皮給藥。

技術領域

本發明涉及生物醫學工程技術領域，更具體地，涉及一種梯度多孔微針陣列和可降解梯度多孔微針陣列藥貼的制備方法及藥貼。

背景技術

透皮給藥是指藥物透過皮膚經由毛細血管吸收進入人體血液循環，不僅可以避免藥物在消化系統中的代謝問題及“首過效應”，提高藥物利用率，還能夠通過控制藥物釋放速率，實現平穩給藥，降低藥物的毒副作用，減少患者的用藥次數，以及減輕患者痛苦。

在透皮給藥過程中，由于皮膚角質層的阻礙，藥物的滲透效率低下、速率緩慢。因此，如何使藥物(尤其是大分子藥物)有效釋放到皮下，成為研究的重點。目前用到的促進藥物滲透(以下簡稱“促滲”)的方法包括化學促滲劑法、離子導入法、超聲導入法、電致孔法、微針致孔法，以及利用激光、高壓氣體、磁場等促滲的方法。

其中，微針致孔法是指利用高度小于1毫米的針頭穿刺皮膚，形成微小通道，進行藥物傳輸的方法，它兼具注射給藥和透皮給藥的雙重優勢，能夠有效改善皮膚通透性，提高藥物的透皮速率和利用率。另外，由于針尖細小、高度低，微針僅能夠穿過角質層而不會到達真皮層，刺入皮膚后對皮膚結構造成的破壞較小，且不會使患者產生痛感。

根據微針結構的不同，可分為實心微針、中空微針、多孔微針等。實心微針因其材料、給藥形式的限制，可能存在載藥量有限、操作復雜等問題；中空微針則可以進行連續給藥，但其制造工藝復雜、難度大，且對材料選擇要求高；多孔微針在其針體和基底隨機分布有孔隙，具備儲存藥物的功能，同時可以利用通孔實現液體藥物的連續釋放。多孔微針為透皮給藥提出了新思路，既簡化微針給藥步驟，又提高藥物傳輸總量，因此可以認為是一種理想的透皮給藥方式。然而，多孔微針因其本身結構復雜，對制備工藝及裝置要求較高，且現有的以硅、金屬、陶瓷、聚合物等為材料制備的多孔微針普遍存在易斷裂的缺點。如何利用微針的多孔特性進行大量或連續穩定給藥，又能夠保證其足夠的力學性能，是開發多孔微針透皮給藥系統，提高臨床使用效果的關鍵問題之一。

發明內容

本發明的主要目的在于克服上述現有技術的不足，提供一種工藝簡單的基于熱壓成形制造的梯度多孔微針陣列和可降解梯度多孔微針陣列藥貼及其制備方法。

為達到上述目的，本發明采用的核心技術方案為：

本發明的一種梯度多孔微針陣列的制備方法，包括：將上加熱塊和下加熱塊加熱至高分子聚合物的玻璃化轉變溫度附近，所述上加熱塊加熱后的溫度大于所述下加熱塊加熱后的溫度，且所述上加熱塊加熱后的溫度與所述下加熱塊加熱后的溫度維持恒定；

鋪有所述高分子聚合物的梯度多孔微針陣列模具放置在所述上加熱塊和所述下加熱塊之間；

加壓作用于所述上加熱塊，通過加壓作用將所述上加熱塊、所述梯度多孔微針陣列模具、所述下加熱塊緊密貼合在一起；

所述高分子聚合物在所述梯度多孔微針陣列模具內熱壓成形后，停止加熱，所述上加熱塊和所述下加熱塊冷卻至所述高分子聚合物的玻璃化轉變溫度以下，脫模得到具有梯度孔隙結構的梯度多孔微針陣列。