[發明專利]一種多功能腦神經元靶向多肽及其在制備治療阿爾茨海默病藥物中的應用

在審

• 申請號: 201810085411.3
• 申請日: 2018-01-29
• 公開（公告）號: CN110092834A
• 公開（公告）日: 2019-08-06
• 發明（設計）人: 張奇志;郭倩;許舒婷;楊鵬;王鵬真;錢康
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;A61K45/00;A61P25/28
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

1.一種多功能腦神經元靶向多肽，其特征在于，所述多肽是集腦靶向和神經元靶向功能于一體的多肽，該多肽包括一段靶向血腦屏障的肽鏈X和一段靶向神經元肽鏈Y，中間用柔性肽鏈L將二者相連，其結構為X-L-Y或Y-L-X；

所述的柔性肽鏈L由多個單一氨基酸組成，氨基酸選自甘氨酸、丙氨酸和組氨酸中的任意一種，氨基酸的數目為1～10個；

該多肽通過連接在納米遞釋系統表面發揮靶向作用。

2.按權利要求1所述的多功能腦神經元靶向多肽，其特征在于，所述的靶向血腦屏障肽鏈X選自腦靶向多肽TGN(TGNYKALHPHNG)、Angiopep-2(TFFYGGSRGKRNNFKTKRY)、CGN(CGNHPHLAKYNGT)、C3(ASKKPKRNIKA)、T7(HAIYPRH)、mApoE(CWGLRKLRKRLLR)中的任意一種。

3.按權利要求1所述的多功能腦神經元靶向多肽，其特征在于，所述的靶向神經元肽鏈Y選自神經元靶向肽Tet1(HLNILSTLWKYR)、RVG29(YTIWMPENPRPGTPCDIFTNSRGKRASNG)、TAxI環肽(SACQSQSQMRCGGG)、Penetratin(RQIKIWFQNRRMKWKK)、硬脂酰八精氨酸肽(Stearyl-R8)、Tat(YGRKKRRQRRR)中的任意一種。

4.按權利要求1所述的多功能腦神經元靶向多肽，其特征在于，所述的納米遞釋系統選自納米粒、聚合物膠束、聚合物囊泡或納米復合物。

5.按權利要求1所述的多功能腦神經元靶向多肽，其特征在于，所述多肽與納米遞釋系統的連接方式為硫醚鍵、酰胺鍵、二硫鍵或酯鍵以共價鍵結合的方式。

6.按權利要求5所述的多功能腦神經元靶向多肽，其特征在于，所述的多肽與納米遞釋系統的連接方法中，在制備納米遞釋系統的材料中加入一定量的馬來酰亞胺基聚乙二醇，使之位于納米遞釋系統的表面；在多肽上引入巰基；將納米遞釋系統與多肽混合反應一定時間，制得靶向多肽修飾納米遞釋系統。

7.按權利要求6所述的多功能腦神經元靶向多肽，其特征在于，所述的多肽與納米遞釋系統的連接方法中，所述多肽上巰基的引入在靶向血腦屏障肽鏈X和靶向神經元肽鏈Y中任意一端。

8.按權利要求6所述的多功能腦神經元靶向多肽，其特征在于，所述的多肽與納米遞釋系統的連接方法中，靶向多肽與馬來酰亞胺基反應的摩爾比為1:10～1:1。

9.按權利要求5所述的多功能腦神經元靶向多肽，其特征在于，所述的多肽與納米遞釋系統的連接方法中，以碳二亞胺/N-羥基琥珀酰亞胺(EDC/NHS)活化納米遞釋系統表面的羧基；加入靶向多肽；二者混合反應一定時間，制得靶向多肽修飾納米遞釋系統。

10.按權利要求9所述的多功能腦神經元靶向多肽，其特征在于，所述的多肽與納米遞釋系統的連接方法中，靶向多肽與納米遞釋系統表面活化羧基的反應摩爾比為1:10～1:1。

11.權利要求1所述的多功能腦神經元靶向多肽在制備治療阿爾茨海默病藥物中的用途。