[發明專利]對于維生素D的釋放劑

有效

• 申請號: 201810082762.9
• 申請日: 2011-12-27
• 公開（公告）號: CN108267602B
• 公開（公告）日: 2020-12-08
• 發明（設計）人: 萊昂·瑪麗亞·雅各布斯·威廉默斯·斯文科爾斯;安東尼厄斯·弗朗西斯庫斯·馬斯;邁克爾·弗朗西斯庫斯·威廉默斯·科內利斯·馬騰森;弗朗西斯庫斯·瑪麗亞·安娜·羅斯馬勒恩
• 申請（專利權）人: 未來診斷有限公司
• 主分類號: G01N33/82
• 分類號: G01N33/82
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 張英;沈敬亭

本發明公開了對于維生素D的釋放劑，具體公開了在進行血液或血液組分(特別是血清或血漿)中25(OH)維生素D的免疫測定的領域中的發明。本發明使用全氟烷基酸或其鹽從維生素D結合蛋白中釋放25(OH)維生素D。此后，使包含25?OH維生素D的結合蛋白進行使用標記的維生素D化合物的競爭性結合測定。

本申請是申請日為2011年12月27日、發明名稱為“對于維生素D的釋放劑”的中國專利申請號201180062883.3的分案申請。

技術領域

本發明涉及使用從內源結合蛋白中釋放維生素D的試劑測定血液或血液組分的樣品中總維生素D或維生素D代謝產物(具體地，25-羥基維生素D)的免疫測定方法，包括床旁檢測(重點照護檢驗，point of care test)。

背景技術

稱為“維生素D”的物質包括脂溶性激素原及其代謝產物和類似物的組。維生素D在體內出現的主要形式是維生素D₂(麥角鈣化醇)和維生素D₃(膽鈣化醇)。后者是維生素D的內源形式，人可以在日光的影響下在皮膚中形成它。前者是通過食物攝取的維生素D的外源形式。在美國，維生素D₂被用作藥物維生素D補充物。

盡管維生素D₂和D₃在它們側鏈的分子結構方面不同，但是它們作為激素原具有相同的生物活性，其以兩步最終代謝成1,25-二羥基維生素D(鈣三醇或1,25-二羥基膽鈣化醇)。之前的代謝產物25-羥基維生素D或鈣二醇是在肝臟中通過轉化獲得的，并被認為是維生素D在體內的儲存形式。

循環維生素D主要由25(OH)維生素D₃和25(OH)維生素D₂組成。在生物學上，25(OH)維生素D₂與25(OH)維生素D₃同樣有效。循環中的25(OH)維生素D₂的半衰期更短。對于臨床實踐，推薦使用測量25(OH)維生素D₃和25(OH)維生素D₂兩者的25(OH)維生素D測定(1)。

長期以來，維生素D被認為是重要物質，其活性形式在骨的形成和維持中以及在人或動物體的其它過程中起作用。因此，它通過促進腸從食物中對鈣和磷的吸收和在腎中對鈣的重吸收來提高血流中鈣的濃度；從而使得骨能夠正常礦化并防止低血鈣性抽搐。它對于通過成骨細胞和破骨細胞的骨生長和骨重建是必需的。

維生素D缺乏導致骨礦化(鹽沉積，mineralization)受損并引起骨軟化疾病，兒童中的佝僂病和成人中的骨軟化，并且可能導致骨質疏松癥。

近年來，已認識到維生素D在人類健康中起到許多其它作用。它可以調節免疫功能并降低炎癥。還表明維生素D可以防止結腸癌、乳腺癌和卵巢癌。

因此，對于人或動物的健康來說，具有足夠水平的維生素D是至關重要的。

但是，過量的維生素D(其可由于過量給藥而發生)是有毒的。維生素D毒性的一些癥狀為腸鈣吸收提高所導致的鈣血癥(血液中鈣水平升高)。已知維生素D毒性是造成高血壓的原因。維生素D毒性的胃腸癥狀可以包括厭食癥、惡心和嘔吐。這些癥狀通常隨后會發生多尿(尿過度產生)、煩渴(口渴提高)、虛弱、緊張、瘙癢(發癢)并最終發生腎衰竭。

顯然，重要的是能夠診斷受試者可能的維生素D缺乏。能夠測試受試者(特別是進行維生素D補充的受試者)可能的維生素D過量也是重要的。在臨床實踐中，25-羥基-維生素D的血清水平被認為是維生素D狀態的主要指標。(2)。

血清中幾乎所有循環25(OH)-維生素D是與維生素D結合蛋白(88％)和白蛋白(12％)結合的。維生素D結合蛋白(DBP)是血清濃度250-400mg/L的含量豐富的蛋白。維生素D以接近抗體親合力的相對高親合力(5*10⁸M^-1)與DBP結合。