[發明專利]一種載淫羊藿苷和去鐵胺的聚乳酸基骨組織支架及制備方法和應用

有效

• 申請號: 201810082736.6
• 申請日: 2018-01-29
• 公開（公告）號: CN108096630B
• 公開（公告）日: 2020-09-04
• 發明（設計）人: 羅丙紅;劉樺;文偉;周長忍
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: A61L27/18
• 分類號: A61L27/18;A61L27/54;A61L27/50;D01D5/00
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 宮愛鵬

本發明屬于生物醫用材料領域，具體涉及一種載淫羊藿苷和去鐵胺的聚乳酸基骨組織支架及其制備與應用。該發明首先采用靜電紡絲技術制備聚乳酸微米纖維支架，然后在其上修飾聚多巴胺層，最后用聚多巴胺將淫羊藿苷和去鐵胺協同固定在支架上。該支架利用聚多巴胺提高了親水性能、力學性能和細胞親和性，利用淫羊藿苷和去鐵胺的協同作用大幅提高了成骨性能和成血管性能。通過進一步采用熱致相分離技術在聚乳酸微米纖維支架上復合殼聚糖納米纖維網絡，以此為基礎再修飾聚多巴胺、淫羊藿苷和去鐵胺，可顯著提高支架的力學性能，且有利于血管網的形成。本發明涉及的材料成本低廉，采用的靜電紡絲和熱致相分離技術方法簡單，材料性能易于調控，適合產業化。

技術領域

本發明屬于生物醫用材料領域，具體涉及一種載淫羊藿苷和去鐵胺的聚乳酸基骨組織支架及制備方法和應用。

背景技術

由各種原因引起的骨缺損與骨損傷是醫學上常見的臨床問題。植入骨是該問題的常用治療方法，因此導致骨修復材料急迫并巨大的市場需求。聚乳酸具有良好的生物相容性、可調控的降解速率和可塑性，因此成為一類重要的骨修復材料。然而，聚乳酸具有機械性能較差、親水性較差、缺乏骨傳導性和骨誘導性，無成血管化能力等缺點，嚴重限制了其作為骨組織支架材料的應用。因此，為克服上述缺陷，一方面需要在聚乳酸基骨組織支架材料的表面實現成骨、成血管生物活性分子的快速、有效、高密度協同固定，另一方面，在骨組織和血管構建的基礎上，實現力學性能、親水性良好，且有利于血管網形成的分級結構也是支架材料設計的關鍵。

目前，提高聚乳酸基骨組織支架材料成骨和成血管能力的方法主要是將有利于成骨和成血管化的生長因子復合到聚乳酸基體中或修飾到聚乳酸支架材料的表面。然而，生長因子價格極其昂貴，且在使用過程中很容易失活，因此其應用受到了一定限制。相對而言，一些中藥提取物和金屬離子螯合劑由于具有來源豐富，價格低廉，生物活性高等優點而受到廣泛關注。其中，淫羊藿苷(ICA)是一類黃酮類化合物，是中藥淫羊藿中的主要活性成分。其具有促進成骨細胞的分化和抑制破骨細胞的形成的能力，可加速骨缺損的愈合。在聚乳酸膜表面修飾淫羊藿苷，有利于成骨細胞的黏附、增殖和堿性磷酸酶分泌，提高材料的成骨活性(Li,Huihua,et al.Materials Science and Engineering:C,2017,70:701-709.)。去鐵胺(DFO)是一種金屬離子螯合劑，其可促進內皮細胞增殖和血管再生。在聚乳酸膜表面修飾去鐵胺，有利于內皮細胞的黏附、鋪展和增殖，提高材料的成血管化能力(Liu,Hua,etal.Materials Science and Engineering:C,2017,79:399-409.)然而，上述研究僅僅是單一提高了聚乳酸材料的成骨活性或成血管化能力，且提高的程度非常有限。此外，制備的支架材料為膜層，其不具有力學性能良好且利于血管網形成的分級結構。

發明內容

為克服現有技術的缺點和不足，本發明的首要目的在于提供一種載淫羊藿苷和去鐵胺的聚乳酸基骨組織支架的制備方法。

本發明的另一目的是提供一種由上述方法制備得到的載淫羊藿苷和去鐵胺的聚乳酸基骨組織支架。

本發明的再一目的是提供上述載淫羊藿苷和去鐵胺的聚乳酸基骨組織支架的應用。

為實現上述發明目的，本發明采用的技術方案如下：

一種載淫羊藿苷和去鐵胺的聚乳酸基骨組織支架的制備方法，包括如下步驟：

(1)將聚乳酸溶解、分散于有機溶劑中，制得聚乳酸電紡絲溶液，然后以聚乳酸電紡絲溶液為原料進行靜電紡絲，得到聚乳酸微米纖維支架；

(2)配制三甲基氨基甲烷/鹽酸緩沖溶液，將多巴胺溶于緩沖溶液中，得到多巴胺溶液，將聚乳酸微米纖維支架浸泡于多巴胺溶液中，在室溫和避光條件下反應1h～12h，而后取出，沖洗，干燥，得到聚多巴胺修飾的聚乳酸微米纖維支架；