[發明專利]一種3;4;5-三甲氧基苯甲酰肼的合成方法

在審

• 申請號: 201810080503.2
• 申請日: 2018-01-27
• 公開（公告）號: CN108178734A
• 公開（公告）日: 2018-06-19
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 重慶晶萃化工科技有限公司
• 主分類號: C07C241/04
• 分類號: C07C241/04;C07C243/38
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明提供了一種3,4,5?三甲氧基苯甲酰肼的合成方法，該方法以3,4,5?三甲氧基苯甲酸和水合肼為原料，用CuO/Cr₂O₃復合催化劑在一定溫度下進行酰肼化反應合成3,4,5?三甲氧基苯甲酰肼，在反應體系中保持水合肼過量，并將反應生成的水從反應體系中不斷分離出去，從而有效地促進了酰肼化反應的進行，提高了反應收率。與現有技術相比，本發明方法操作簡單，反應一步完成，收率高，催化劑可回收重復使用，省去了酯化反應，縮短了工藝步驟，降低了生產成本，減少了廢棄物的排放，是一種綠色環保型生產工藝。

技術領域

本發明屬于化學合成技術領域，具體涉及一種3,4,5-三甲氧基苯甲酰肼的合成方法。

背景技術

3,4,5-三甲氧基苯甲酰肼為白色結晶固體，熔點為159～160℃，溶于水和有機溶劑。3,4,5-三甲氧基苯甲酰肼是合成甲氧芐氨嘧啶等雜環化合物的中間體，也是合成抗高血壓藥（利血平）等多種藥物的原料。

目前，3,4,5-三甲氧基苯甲酰肼的合成方法主要是以3,4,5-三甲氧基苯甲酸、甲醇和水合肼為原料，經過兩步反應（酯化反應和肼解反應）得到3,4,5-三甲氧基苯甲酰肼：第一步酯化反應是以3,4,5-三甲氧基苯甲酸和甲醇為原料，以濃硫酸為催化劑，在加熱回流下酯化反應10小時后，將反應液冷卻結晶、過濾、干燥以及重結晶后得3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯；第二步肼解反應是以3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯和水合肼為原料，在加熱回流下反應5～6小時，反應液經冷卻結晶、過濾、干燥、重結晶后得到3,4,5-三甲氧基苯甲酰肼?，F有技術存在的缺點是：（1）在第一步酯化反應中使用濃硫酸做催化劑，存在腐蝕性強、對設備要求高、會產生大量酸性有機廢水，用堿中和處理后變為含鹽量很高的有機廢水、環境危害大、廢水處理難度大成本高等問題；（2）采用兩步反應合成3,4,5-三甲氧基苯甲酰肼還存在操作步驟多，工藝繁瑣，過程復雜，能耗高，副反應雜質多，總收率低（只有80～90%），生產成本高等問題。

發明內容

為了克服現有技術存在的上述缺點，本發明提供了一種工藝簡單、收率高、廢棄物排放少、生產成本低、節能環保的3,4,5-三甲氧基苯甲酰肼合成新方法。

本發明采用的技術方案是：將3,4,5-三甲氧基苯甲酸和水合肼在催化劑作用下并在一定溫度下進行酰肼化反應得到3,4,5-三甲氧基苯甲酰肼，反應體系中保持水合肼過量，并將反應生成的水從反應體系中不斷分離出去（以促使反應平衡向正方向移動，縮短反應時間、提高反應收率），反應結束后采用減壓蒸餾將過量的水合肼蒸出回收，剩下的固體物質用純水溶解后過濾回收催化劑，濾液經減壓蒸發濃縮除去水分后得到3,4,5-三甲氧基苯甲酰肼粗品，再用無水乙醇洗滌、干燥后得到3,4,5-三甲氧基苯甲酰肼成品。上述酰肼化反應所用的催化劑為CuO/Cr₂O₃復合催化劑[n(CuO)∶n(Cr₂O₃)=1∶1]，反應后過濾回收的催化劑經洗滌、干燥后可重復使用。

本發明具體的工藝步驟如下：將3,4,5-三甲氧基苯甲酸、水合肼和CuO/Cr₂O₃復合催化劑放入帶有精餾塔的反應釜中，開啟攪拌，加熱升溫至回流，當蒸汽進入精餾塔后，在塔頂溫度98℃～100℃采出水蒸氣，在回流溫度下反應4～6小時，當精餾塔頂無冷凝水流出后結束反應，采用減壓蒸餾將剩余的水合肼蒸出回收，水合肼全部蒸出后加入適量純水將反應釜內的固體物質充分溶解，然后過濾回收CuO/Cr₂O₃復合催化劑，將濾液減壓蒸發濃縮除去水分后得到3,4,5-三甲氧基苯甲酰肼粗品，再用無水乙醇洗滌、干燥后得到3,4,5-三甲氧基苯甲酰肼成品。

上述步驟中，3,4,5-三甲氧基苯甲酸和水合肼的質量比為1∶1～1.5，CuO/Cr₂O₃復合催化劑的用量為3,4,5-三甲氧基苯甲酸質量的10%～20%，所用水合肼的含量在80%以上。