[發(fā)明專利]一種甲胺基阿維菌素苯甲酸鹽的合成方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201810080209.1 | 申請日： | 2018-01-27 |
| 公開（公告）號： | CN108484702B | 公開（公告）日： | 2021-01-01 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 楊輝;崔軍霞;莫思霜;王勇麗 | 申請（專利權(quán)）人： | 湖北荊洪生物科技股份有限公司 |
| 主分類號： | C07H17/08 | 分類號： | C07H17/08;C07H1/00 |
| 代理公司： | 暫無信息 | 代理人： | 暫無信息 |
| 地址： | 441021 湖*** | 國省代碼： | 湖北;42 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 胺基 菌素 苯甲酸 合成 方法 | ||
1.一種合成甲胺基阿維菌素苯甲酸鹽的方法，其特征在于，包括以下步驟：
第一步單保護(hù)
阿維菌素、溶劑和催化量鹽酸混合后，控溫-20℃至0℃，滴加乙烯基烷基醚，得5-位保護(hù)的阿維菌素溶液；
第二步氧化
向上述溶液中加入二甲基亞砜和四甲基乙二胺降溫至-25℃至-10℃，滴加二氯化磷酸苯酯，反應(yīng)完畢，得到5-O-保護(hù)-4-羰基-阿維菌素溶液；
第三步亞胺化
將第二步溶液和甲胺醇混合，控制釜內(nèi)溫度在-10℃至0℃，反應(yīng)后得到亞胺化產(chǎn)物溶液；
第四步還原
將上述溶液降溫至-10℃至0℃，分批加入硼氫化鈉，得到5-O-保護(hù)-4-甲氨基-阿維菌素溶液；第五步脫保護(hù)成鹽
向上述體系中加入苯甲酸和催化量三氟乙酸，升溫至30-45℃反應(yīng)，減壓脫溶，異丙醇/水混和溶劑重結(jié)晶，噴霧干燥，得到甲胺基阿維菌素苯甲酸鹽。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種合成甲胺基阿維菌素苯甲酸鹽的方法，其特征在于：反應(yīng)溶劑選自二氧六環(huán)、二乙氧基甲烷、2-甲基四氫呋喃。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種合成甲胺基阿維菌素苯甲酸鹽的方法，其特征在于：第一步中，乙烯基烷基醚選自乙烯基甲醚、乙烯基乙醚、乙烯基正丁醚或乙烯基異丁醚。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種合成甲胺基阿維菌素苯甲酸鹽的方法，其特征在于：第一步中，阿維菌素、鹽酸與乙烯基烷基醚當(dāng)量比為1：0.02-0.05：1.1-1.6。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種合成甲胺基阿維菌素苯甲酸鹽的方法，其特征在于：第二步中，5-位保護(hù)的阿維菌素、二甲基亞砜、四甲基乙二胺和二氯化磷酸苯酯當(dāng)量比為1：2-4：1-1.5：1-1.1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種合成甲胺基阿維菌素苯甲酸鹽的方法，其特征在于：第三步中，5-O-保護(hù)-4-羰基-阿維菌素與甲胺醇當(dāng)量比為1：1-2.5。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種合成甲胺基阿維菌素苯甲酸鹽的方法，其特征在于：第四步中，亞胺化產(chǎn)物與硼氫化鈉當(dāng)量比為1：1-1.05。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種合成甲胺基阿維菌素苯甲酸鹽的方法，其特征在于：第五步中，5-O-保護(hù)-4-甲氨基-阿維菌素、苯甲酸和三氟乙酸當(dāng)量比為1：1-1.05：0.02-0.03。
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