[發(fā)明專利]一種右旋酮洛芬氨丁三醇注射劑及其制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810076840.4
• 申請(qǐng)日: 2018-01-26
• 公開（公告）號(hào): CN108042487A
• 公開（公告）日: 2018-05-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 單飛;祁艷
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京正科醫(yī)藥股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/08
• 分類號(hào): A61K9/08;A61K47/38;A61K47/26;A61K47/12;A61K31/192;A61P29/00
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本發(fā)明提供一種右旋酮洛芬氨丁三醇注射劑及其制備方法，該注射劑應(yīng)用檸檬酸和檸檬酸鈉為pH調(diào)節(jié)劑，羧甲基殼聚糖和聚山梨酯80為穩(wěn)定劑，有效提高了右旋酮洛芬氨丁三醇的光穩(wěn)定性，同時(shí)降低了腸胃刺激性，操作簡(jiǎn)便，適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種右旋酮洛芬氨丁三醇注射劑及其制備方法。

背景技術(shù)

右旋酮洛芬氨丁三醇是2-芳基丙酸類非甾體抗炎藥(NASIDs)酮洛芬的單一光學(xué)異構(gòu)體右旋酮洛芬的衍生物，具有較強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎效果，較右旋酮洛芬水溶性好，活性比游離酸高，生物利用度高，對(duì)患者有更好的耐受性，利于急性銳痛的治療，因此具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。臨床上適用于不同病因的輕中度疼痛，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)、牙痛、術(shù)后疼痛、癌性疼痛、急性扭傷或軟組織挫傷疼痛、感冒發(fā)熱引起全身疼痛等各種急慢性疼痛。

目前市場(chǎng)上右旋酮洛芬氨丁三醇常見的劑型有可供口服的片劑、膠囊劑，但右旋酮洛芬氨丁三醇副作用較大，刺激性強(qiáng)，長(zhǎng)期服用可引起胃腸道潰瘍或出血癥狀，還可出現(xiàn)胃腸道疼痛等問題。非靜脈給予的鎮(zhèn)痛藥物往往起效慢，生物利用度也不高，對(duì)患者的鎮(zhèn)痛效果不明顯，而靜脈注射劑往往能直接達(dá)到藥物作用所需濃度，起效較快。現(xiàn)公開的注射劑專利仍存在一些問題：專利ZL98122858.5公開了一種右旋酮洛芬注射劑，加入碳酸鈉作增溶劑，但碳酸鈉遇酸性溶液可產(chǎn)生二氧化碳，給患者血液注射帶來較大危險(xiǎn)性，并且未涉及穩(wěn)定性問題；專利ZL200710113179.1公開了一種酮咯酸氨丁三醇注射液，采用丙二醇作為溶劑和增溶劑，澄明度得到改善，但有機(jī)溶劑帶來用藥不安全性；專利ZL201210437623.6公開了一種右旋酮洛芬注射液，采用堿性氨基酸作助溶劑，可以提高注射劑療效，但注射液穩(wěn)定性未公開；專利ZL201210115129.8公開了一種注射用右旋酮洛芬氨丁三醇溫敏水凝膠，包括右旋酮洛芬氨丁三醇和藥物載體，載體為殼聚糖和β-甘油磷酸鈉交聯(lián)形成具有溫度敏感性的凝膠體系，藥物兼具靶向性和緩釋性，但溫敏性水凝膠隨溫度變化體積變化較大，在血液中溶脹導(dǎo)致應(yīng)用較難。同時(shí)右旋酮洛芬氨丁三醇見光不穩(wěn)定，給臨床用藥帶來很大的安全隱患，因此降低右旋酮洛芬氨丁三醇胃腸刺激性，提高其光穩(wěn)定性成為一項(xiàng)重要研究?jī)?nèi)容。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種右旋酮洛芬氨丁三醇注射劑及其制備方法，該注射劑提高了其光穩(wěn)定性，同時(shí)降低了腸胃刺激性，操作簡(jiǎn)便，適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。

本發(fā)明的右旋酮洛芬氨丁三醇注射劑包括右旋酮洛芬氨丁三醇、羧甲基殼聚糖、聚山梨酯80、檸檬酸、檸檬酸鈉、注射用水。

本發(fā)明的羧甲基殼聚糖和聚山梨酯80為穩(wěn)定劑，可有效提高右旋酮洛芬氨丁三醇注射劑的光穩(wěn)定性。

本發(fā)明的檸檬酸和檸檬酸鈉為pH調(diào)節(jié)劑，pH值為6.5-7.5。

本發(fā)明的技術(shù)方案為：每2ml右旋酮洛芬氨丁三醇注射液中，包括右旋酮洛芬氨丁三醇50mg，右旋酮洛芬氨丁三醇與羧甲基殼聚糖、聚山梨酯80的質(zhì)量比為1:0.2-0.6:0.2-0.4，pH值調(diào)節(jié)劑適量，注射用水適量。

所述右旋酮洛芬氨丁三醇注射液制備步驟：將穩(wěn)定劑羧甲基殼聚糖和聚山梨酯80溶解于注射用水中，然后加入右旋酮洛芬氨丁三醇，45-60℃下攪拌30-60min，檸檬酸溶液調(diào)節(jié)pH值至6.5-7.5，經(jīng)0.22μm濾膜過濾后，121℃滅菌8-12min，得到右旋酮洛芬氨丁三醇注射液。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：