[發明專利]一種pH響應型維生素E載藥材料及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201810071647.1
• 申請日: 2018-01-24
• 公開（公告）號: CN108329463B
• 公開（公告）日: 2020-05-19
• 發明（設計）人: 祁爭健;王中偉;李仁杰;馬夫龍
• 申請（專利權）人: 東南大學
• 主分類號: C08G63/91
• 分類號: C08G63/91;C08G63/664;A61K9/107;A61K31/355;A61K47/34
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 柏尚春

1.一種pH響應型維生素E載藥材料，其特征在于具有式(I)的如下結構：

其中聚合度m，n均為整數，且n＝20～60，m＝10～60。

2.權利要求1所述一種pH響應型維生素E載藥材料，其特征在于在弱酸性條件下其聚合物分子端的二甲胺基發生質子化作用，在～6.2≤pH＜7.0的弱酸溶液環境中，聚合物分子帶正電荷，Zeta電位在2.1～8.4mV之間。

3.權利要求1所述一種pH響應型維生素E載藥材料，其特征在于，當聚合物濃度為125μg/mL時，細胞存活率仍大于85％，不具備明顯的細胞毒性。

4.權利要求1所述一種pH響應型維生素E載藥材料的制備方法，其特征在于，通過以下步驟實現：

步驟(1)端烯丙基聚氧乙烯-共-聚己內酯聚合物的制備

將2～12g烯丙基聚醚APEG置于100mL圓底燒瓶中，并在80℃干燥箱中真空干燥4小時，再將5～30gε-己內酯置入所述圓底燒瓶中，然后置于磁力加熱攪拌器的油浴鍋中，體系加熱至100℃，密封進行充氮氣除氧操作30min，滴入44～110mg辛酸亞錫，加熱至120℃，密封反應12小時，反應結束，冷卻至室溫，用6mL二氯甲烷溶解，反應體系用100mL冰無水乙醚沉淀2次，抽濾，真空干燥，得到6～32g端烯丙基聚氧乙烯-共-聚己內酯聚合物APEG_n-PCL_m，

步驟(2)pH響應型的聚合物載藥材料的制備

將前述獲得的1～8g端烯丙基聚氧乙烯-共-聚己內酯聚合物APEG_n-PCL_m和0.02～0.16g2-甲胺乙硫醇鹽酸鹽作為原料，將其用10mL溶劑溶解于50mL的燒杯，所述溶劑由甲醇和二氯甲烷且體積比為1∶1，磁力攪拌下加入0.01～0.08g光引發劑DMPA反應20～60min反應結束后，旋轉蒸發除去溶劑，水洗除去過量的2-甲胺乙硫醇鹽酸鹽，體系用冰無水乙醚沉淀，抽濾，真空干燥，得到0.95～7.6g產物聚合物Me₂N-PEG_n-PCL_m，得到具有式(I)結構的具有pH響應性的聚合物載藥材料。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述光引發劑DMPA為安息香二甲醚。

6.權利要求1或2所述的一種pH響應型維生素E載藥材料，其特征在于，所述載藥材料應用于負載脂溶性藥物VE，在水溶液中自組裝形成膠束，自組裝包載維生素E形成70～120nm的均勻球形顆粒，載藥率82.2％，在模擬腫瘤環境pH＝6.2下78h內的VE累積釋放為61％。