[發明專利]一種對二苯甲酰二聚體衍生物及其合成方法和應用

有效

• 申請號: 201810070032.7
• 申請日: 2018-01-24
• 公開（公告）號: CN108329225B
• 公開（公告）日: 2021-03-09
• 發明（設計）人: 牛有紅;葉新山;吳艷芬;曹亞飛
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: C07C231/02
• 分類號: C07C231/02;C07C237/22;A61K31/198;A61K31/165;A61P31/04;A01N37/46;A01P1/00
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識產權代理有限責任公司 11139
• 代理人: 孫皓晨;馬鑫

本發明公開了一種對二苯甲酰二聚體衍生物及其合成方法和應用。所述的對二苯甲酰二聚體衍生物具有通式(I)所示的結構，其中n＝1,2,3,R取C₅?C₁₃烷基鏈、苯基或者取代的苯基、聯苯或者取代的聯苯。本發明以帶側鏈連為氨烷基的氨基酸、對二苯甲酰氯和烷基胺為起始原料，經過四步反應合成了氨基酸烷基酰胺的對二苯甲酰胺的二聚體衍生物。本發明合成的衍生物有作為治療包括耐藥性的革蘭氏陽性菌和陰性菌引起的感染的潛力，并適合用于抗菌表面處理，特別是作為抗菌活性添加成分抵抗陽性菌和陰性菌污染，具有很高的應用價值。

技術領域

本發明涉及一種對二苯甲酰二聚體衍生物及其制備方法和應用，特別涉及一種氨基酸烷基酰胺的對二苯甲酰胺的二聚體衍生物及其制備方法，以及該化合物在抗菌方面的應用。本發明屬于醫藥技術領域。

背景技術

抗生素耐藥性問題成為21世紀極其重要的公共健康議題之一。耐藥菌株如MRSE、MRSA、VRE等，以及多藥耐藥菌陰性菌如綠濃桿菌、肺炎克雷伯氏菌，鮑氏不動桿菌等細菌的出現成為目前和今后人類健康和生存的重大威脅。另一方面，常規抗生素的研發速度已經跟不上細菌產生耐藥的速度，導致批準進入臨床使用的新抗生素數量正在穩步下降，因此迫切需要發展新結構、新作用模式的抗菌藥物以克服細菌耐藥性問題。

天然抗菌肽是免疫系統抵抗微生物比入侵的第一道防線，具有抗菌、抗真菌的活性。抗菌肽是凈正電荷的兩親性分子，具有親脂殘基和親水的正電荷分布在多肽的不同區域的拓撲構象。不同于常規抗生素作用于細菌代謝過程中的特定靶點，抗菌肽利用其構象特征作用于細菌的細胞膜，即抗菌肽的正電荷與細菌細胞膜上負電荷發生靜電吸引，抗菌肽疏水殘基插入細菌細胞膜，破壞其完整性和增加通透性，最終導致不可逆的細菌死亡。抗菌肽的新的作用機制決定了不易誘導細菌產生耐藥。但現有的抗菌肽普遍存在抗菌活性不強、穩定性較差、生產成本高等問題，因此亟待提出一種全新結構的、抗菌活性強、穩定性好的抗菌肽模擬物，以解決當前存在的技術問題。

發明內容

本發明的目的之一在于提供一種全新結構的抗菌肽模擬物，該抗菌肽模擬物具有抗菌活性強、穩定性好等優點。

本發明的目的之二在于提供上述抗菌肽模擬物的制備方法。

本發明的目的之三在于上述抗菌肽模擬物在抗菌方面的用途。

為了達到上述目的，本發明采用了以下技術手段：

本發明根據抗菌肽的整體拓撲構象及其抗菌功能，合成了全新結構的正離子氨基酸烷基酰胺的對二苯甲酰二聚體衍生物，研究發現本發明合成的衍生物有作為治療包括耐藥性的革蘭氏陽性菌和陰性菌引起的感染的潛力，并適合用于抗菌表面處理，特別是作為抗菌活性添加成分抵抗陽性菌和陰性菌污染，具有很高的應用價值。

本發明的一種對二苯甲酰二聚體衍生物，其具有通式(I)所示的結構：

式中：

n選自1、2、3中的任一整數；

R選自C₅-C₁₃烷基鏈、苯基或者取代的苯基、聯苯或者取代的聯苯。

其中，優選的，式中，n是3。