[發明專利]一種對二苯甲酰二聚體衍生物及其合成方法和應用

有效

• 申請號: 201810070032.7
• 申請日: 2018-01-24
• 公開（公告）號: CN108329225B
• 公開（公告）日: 2021-03-09
• 發明（設計）人: 牛有紅;葉新山;吳艷芬;曹亞飛
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: C07C231/02
• 分類號: C07C231/02;C07C237/22;A61K31/198;A61K31/165;A61P31/04;A01N37/46;A01P1/00
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識產權代理有限責任公司 11139
• 代理人: 孫皓晨;馬鑫

1.一種對二苯甲酰二聚體衍生物，其特征在于，具有通式(I)所示的結構：

式中：

n選自1、2、3中的任一整數；

R選自C₅-C₁₃烷基鏈、苯基或聯苯。

2.如權利要求1所述的對二苯甲酰二聚體衍生物，其特征在于，式中，n是3。

3.如權利要求1所述的對二苯甲酰二聚體衍生物，其特征在于，所述的C₅-C₁₃烷基鏈為n-C₅H₁₁、n-C₆H₁₃、n-C₇H₁₄、n-C₈H₁₇、n-C₉H₁₉、n-C₁₀H₂₁、n-C₁₁H₂₃、n-C₁₂H₂₅或n-C₁₃H₂₇。

4.一種合成權利要求1所述的對二苯甲酰二聚體衍生物的方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將側鏈Cbz保護的氨基酸甲酯2-1與對二苯甲酰氯在CH₂Cl₂溶劑中，在NEt₃存在條件下合成化合物2-2；

(2)將化合物2-2水解二甲酯得到化合物2-3；

(3)將化合物2-3與胺發生縮合反應，然后脫除芐氧羰酰基保護基，得到通式(I)的化合物；

其中，n選自1、2、3中的任一整數，R選自C₅-C₁₃烷基鏈、苯基或聯苯。

5.如權利要求4所述的方法，其特征在于，所述的C₅-C₁₃烷基鏈為n-C₅H₁₁、n-C₆H₁₃、n-C₇H₁₄、n-C₈H₁₇、n-C₉H₁₉、n-C₁₀H₂₁、n-C₁₁H₂₃、n-C₁₂H₂₅或n-C₁₃H₂₇。

6.如權利要求4所述的方法，其特征在于，步驟(3)所述的胺選自正己胺、正庚胺、正辛胺、正壬胺、正癸胺、正十二胺、正十三胺、正十四胺或4-苯基苯甲基胺。

7.如權利要求4所述的方法，其特征在于，步驟(3)所述的縮合劑為EDC，HATU，HBTU，TBTU或BOP。

8.如權利要求7所述的方法，其特征在于，步驟(3)所述的縮合劑為EDC。

9.權利要求1-3任一項所述的對二苯甲酰二聚體衍生物在制備抗菌藥物中的應用。

10.權利要求1-3任一項所述的對二苯甲酰二聚體衍生物在作為抗菌成分在制備化妝品、家用產品、紡織品以及塑料產品中的應用。

11.如權利要求9或10所述的應用，其特征在于，所述的菌為耐藥性的革蘭氏陽性菌或陰性菌。

12.如權利要求11所述的應用，其特征在于，所述的菌為耐甲氧西林表皮葡萄球菌、耐甲氧西林金色葡萄球菌、耐萬古霉素糞腸球菌、大腸桿菌、多藥耐藥綠膿桿菌。