[發明專利]一種用于醫學成像的組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201810068076.6
• 申請日: 2018-01-24
• 公開（公告）號: CN108478813A
• 公開（公告）日: 2018-09-04
• 發明（設計）人: 郭秀娟;鄭國健
• 申請（專利權）人: 雅各臣藥物科研有限公司
• 主分類號: A61K49/08
• 分類號: A61K49/08;A61K49/10
• 代理公司: 深圳市恒申知識產權事務所(普通合伙) 44312
• 代理人: 王利彬

本發明涉及一種在醫學成像中用作造影劑的組合物。該組合物包含一種含金屬離子的化合物，其包含適于與一種或多種金屬離子螯合劑結合的至少一種金屬離子；其中所述一種或多種金屬離子螯合劑包含至少一種第一螯合劑，其適于靶向被成像的感興趣區域，以及至少一種第二螯合劑，其具有適于在水性介質中解離的至少一種官能團，從而允許或增強醫學成像下的感興趣區域的對比度。本發明進一步涉及一種用于在核磁共振成像(MRI)下的淀粉樣蛋白(Aβ)蛋白質檢測中使用的診斷劑，所述診斷劑包含上述組合物；及其制備方法。

發明領域

本發明涉及一種用于醫學成像領域的組合物，且具體地但非排他地涉及一種用于在核磁共振成像(MRI)下檢測或診斷受試者中的一種蛋白質相關的神經退化疾病的組合物，諸如但不限于阿爾茨海默病(AD)。

背景技術

阿爾茨海默病(AD)是一種進行性神經退化疾病，其在多種癡呆疾病中具有最高的患病率。這種疾病最初可能影響認知能力，如記憶力減退和其他智力能力，在晚期階段，患者可能遭受運動機能喪失，可能需要其他人幫助進行基本的日常生活活動。最近的研究顯示，全世界四千萬人患有癡呆癥，其中約60％至80％被歸類為阿爾茨海默病。盡管已知阿爾茨海默病的危險因素隨著年齡的增加而增加，但約5％的AD患者被診斷為早發，即首次癥狀出現在65歲以前。隨著預期壽命的不斷提高，預計不久的將來AD患病率將急劇上升。

盡管醫療技術的進步，阿爾茨海默病(AD)仍被認為是無法治愈的，目前可用的藥物只能部分緩解癥狀，但不能減緩或逆轉由該疾病引起的腦功能退化。盡管AD的病因還沒有清楚的確定，但是一個已知的假設是，該病可能與患者腦組織中β淀粉樣(Aβ)蛋白異常聚集相關或由其引起。因此在早期鑒定或檢測這些β淀粉樣蛋白(Aβ)聚集體的存在的能力對于該疾病的診斷和治療是非常重要的。

然而，現有的用于診斷阿爾茨海默病的方法被發現是不夠的和低效的。例如，結合淀粉樣蛋白斑的放射性正電子發射斷層掃描(PET)成像試劑最近被批準用于臨床使用。然而，它被周知為遭受成本高，限制使用，有毒的放射性，以及特別是低空間分辨率的缺點，使得單個斑塊難以(即便不是不可能)清晰可見。另一種使用核磁共振成像(MRI)診斷阿爾茨海默氏病的方法涉及使用潛在有毒的試劑，其限制了可給患者施用的最大安全劑量，并相應地限制了該方法的靈敏度和準確度。為此，已經開發了各種造影劑，目的是改善或增強MRI圖像中感興趣區域的對比度，從而提高MRI的靈敏度。例如，釓螯合物已被用作靜脈造影劑。然而，已知釓在高濃度下顯示出毒性，其影響腎的功能，甚至可能導致腎衰竭。最近的研究還顯示，在MRI研究中使用釓造影劑后，發現少量至少某些形式的釓保留在某些組織中，這可能對患者構成潛在的風險。

K K Cheng等人在2015年1月12日公布的Biomaterials 44(2015)155-172和公開號為US 2017/0196998A1的美國專利申請中進一步報道，具有用姜黃素(一種從姜黃中提取的天然存在的化合物，姜黃屬植物的根部)包涂的表面的氧化鐵粒子表現出與小鼠腦組織中的β淀粉樣蛋白(Aβ)斑塊結合的能力，并且可以在MRI下檢測到。然而，該技術在用于阿爾茨海默氏病實踐中在檢測的信號靈敏度和空間分辨率方面及制備粒子的過程中仍然顯示出不足。

發明目的

本發明的一個目的是提供一種用于醫學成像的試劑，例如但不限于用于MRI鑒定一種或多種神經退化疾病或與狀況有關的蛋白質分子。

本發明的另一個目的是提供用于MRI中檢測或診斷受試者中的一種或多種神經退化疾病的試劑，所述神經退化疾病例如但不限于阿爾茨海默氏病。

本發明的再一個目的是提供一種造影劑，其允許或增強在MRI下受檢者的被檢測的感興趣區域的對比度。

本發明的又一個目的是在一定程度上減輕或消除用于腦或腦組織的已知成像技術相關的一個或多個問題，或者至少提供有用的替代方案。

上述目的由主權利要求的特征的組合來達到；從屬權利公開了本發明的其他有利實施例。