[發(fā)明專利]一種用于醫(yī)學(xué)成像的組合物及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810068076.6
• 申請日: 2018-01-24
• 公開（公告）號: CN108478813A
• 公開（公告）日: 2018-09-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 郭秀娟;鄭國健
• 申請（專利權(quán)）人: 雅各臣藥物科研有限公司
• 主分類號: A61K49/08
• 分類號: A61K49/08;A61K49/10
• 代理公司: 深圳市恒申知識產(chǎn)權(quán)事務(wù)所(普通合伙) 44312
• 代理人: 王利彬

1.一種用作醫(yī)學(xué)成像中的造影劑的組合物，所述組合物包含：

含金屬離子的化合物，其包含適于與一種或多種金屬離子螯合劑結(jié)合的至少一種金屬離子；

其中所述一種或多種金屬離子螯合劑包含至少一種第一螯合劑，所述第一螯合劑適于靶向一個被成像的感興趣區(qū)域，以及至少一種第二螯合劑，所述第二螯合劑具有至少一種官能團(tuán)，所述官能團(tuán)適于在水性介質(zhì)中解離，從而允許或增強(qiáng)醫(yī)學(xué)成像下的感興趣區(qū)域的對比度。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述至少一種第二螯合劑包含一種或多種草酸鹽，草酸鹽衍生物，其鹽或其混合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述第一螯合劑包含至少一個官能團(tuán)，所述官能團(tuán)適于與一種或多種蛋白質(zhì)結(jié)合。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其中所述一種或多種蛋白質(zhì)包含β淀粉樣蛋白(Aβ)。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述第一螯合劑選自由類姜黃素，類黃酮，白藜蘆醇，其化合物，其衍生物及其混合物所組成的組。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述含金屬離子的化合物適于在電磁波，電場和磁場中的至少一個下是可磁化的。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述至少一種金屬離子包含一種或多種鐵磁性金屬離子。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述至少一種金屬離子選自由鐵離子，銅離子，鋅離子及其混合物所組成的組。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述含金屬離子的化合物中的所述金屬離子、所述第一螯合劑和所述第二螯合劑的摩爾比分別為約1:1:2。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述金屬離子含有至少一種鐵離子，所述第一螯合劑含有姜黃素，并且所述第二螯合劑含有草酸鹽。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的組合物，其中所述含金屬離子的化合物的所述草酸鹽和所述姜黃素適于與所述含金屬離子的化合物中的一個位于中心的鐵離子絡(luò)合以形成配位化合物。

12.根據(jù)權(quán)利要求10的組合物，其中所述鐵離子，所述姜黃素和所述草酸鹽的摩爾比分別為約1:1:2。

13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述至少一種第二螯合劑的所述至少一個官能團(tuán)適于在水性介質(zhì)中解離以與水交換。

14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，還包含多個兩親性共聚物，所述兩親性共聚物被布置以包圍所述含金屬離子的化合物，由此形成核-殼結(jié)構(gòu)的粒子，其中每個所述核-殼結(jié)構(gòu)包含含有金屬離子的化合物的核和含有兩親性共聚物的殼。

15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的組合物，其中每個所述核–殼結(jié)構(gòu)的平均尺寸為直徑小于或等于約100nm。

16.根據(jù)權(quán)利要求14所述的組合物，其中每個所述兩親性共聚物包含至少一個親水性嵌段和至少一個疏水性嵌段，所述親水性嵌段比所述疏水性嵌段短。

17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的組合物，其中所述至少一個疏水性嵌段布置成與所述含有金屬離子的化合物的核相鄰，并且所述至少一個親水性嵌段布置成遠(yuǎn)離所述含有金屬離子的化合物的核并遠(yuǎn)離所述含有金屬離子的化合物的核延伸。