[發明專利]咔唑二聚體衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201810067167.8
• 申請日: 2018-01-24
• 公開（公告）號: CN110066239B
• 公開（公告）日: 2020-11-24
• 發明（設計）人: 楊鵬;李剛
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: C07D209/88
• 分類號: C07D209/88;C07D403/14;C07D401/14;C07D209/86;A61K31/5377;A61K31/403;A61K31/4178;A61K31/496;A61K31/444;A61P35/00
• 代理公司: 沈陽飛揚靈睿知識產權代理事務所(普通合伙) 21255
• 代理人: 靳玲

本發明屬于醫藥技術領域，涉及咔唑二聚體衍生物及其制備方法和應用，確切地說，本發明涉及咔唑二聚體衍生物作為腫瘤細胞增殖抑制劑在制備抗腫瘤的藥物方面的應用。所述的咔唑二聚體衍生物的結構如下：其中，X、R₁、n如權利要求書和說明書所述。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及咔唑二聚體衍生物及其制備方法和應用，確切地說，本發明涉及到咔唑二聚體衍生物及其制備方法和作為腫瘤細胞增殖抑制劑在制備抗腫瘤的藥物方面的應用。

背景技術

惡性腫瘤是危害人類健康最嚴重的一類疾病，它的發病率僅次于心腦血管疾病，是人類健康的第二大“殺手”，而其死亡率甚至超過心腦血管疾病，居于所有疾病的首位。因此，尋找和開發治療腫瘤的新藥是當前面臨的重大課題。

咔唑衍生物有良好的生物活性和抗腫瘤性能。其中，咔唑生物堿主要是從Murraya， Euchrestifolia和Koenigii等天然植物中提取，具有抗腫瘤、抗微生物、抗組胺、抗氧化和抗炎等生理活性。

發明內容

本發明的目的在于設計、合成具有良好抗腫瘤活性的咔唑二聚體衍生物，所制備的衍生物在體內外抗腫瘤活性測試中顯現良好的結果。

本發明是通過如下技術方案實現的：

本發明提供具有如下結構通式的新型的咔唑二聚體衍生物及其鹽：

其中，

X為H、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、鹵素；

n為0-5；

R₁為氨基、取代或未取代的C1-C4胺、取代或未取代的5-10元雜環基或雜芳基，所述雜環基或雜芳基含有1-3個N、O或S的雜原子，所述取代基為：C1-C10烷基、C1-C10烷氧基。

本發明優選如下結構通式的新型的咔唑二聚體衍生物及其鹽：

X為H、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、鹵素；

n為0-5；

R₁為氨基、取代或未取代的C1-C4胺、取代或未取代的吡啶，嗎啉，咪唑，4-甲基哌嗪，所述取代基為：C1-C10烷基、C1-C10烷氧基。

本發明優選如下結構通式的新型的咔唑二聚體衍生物及其鹽：

X為H、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、鹵素；

n為0-5；

R₁為吡啶，嗎啉，氨基，咪唑，二甲胺，4-甲基哌嗪，N,N二甲基丙二胺，N,N二乙基乙二胺，所述取代基為：C1-C10烷基、C1-C10烷氧基。

本發明優選如下結構通式的新型的咔唑二聚體衍生物及其鹽：

X為H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素；

n為0-3；

R₁為吡啶，嗎啉，氨基，咪唑，二甲胺，4-甲基哌嗪，N,N二甲基丙二胺，N,N二乙基乙二胺，所述取代基為：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基。

本發明的化合物還包括上述結構式所示化合物所形成的在藥學上可接受的鹽及其水合物，這些藥學上可接受的鹽包括該化合物與酸所形成的鹽。所述的酸可以為鹽酸、硫酸、氫溴酸、磷酸的無機酸或選自乙酸、檸檬酸、草酸、酒石酸、苯甲酸、蘋果酸的有機酸。所述水合物的結晶水數目為0～16中的任意實數。

本發明優選的化合物結構如下：