[發明專利]一種化合物及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201810067124.X
• 申請日: 2018-01-23
• 公開（公告）號: CN108395429A
• 公開（公告）日: 2018-08-14
• 發明（設計）人: 李衛民;馮毅凡;朱賀年;玉榮
• 申請（專利權）人: 北京宜生堂醫藥科技研究有限公司
• 主分類號: C07D455/03
• 分類號: C07D455/03;A61P35/00
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 宋靜娜;郝傳鑫

1.一種化合物，其特征在于，所述化合物的結構式為：

2.如權利要求1所述的化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)將式(Ⅰ)所示化合物與鹵代劑在溶劑A中進行烷基取代反應，得到式(Ⅱ)所示化合物；

(2)將步驟(1)中得到的式(Ⅱ)化合物在堿催化劑及相轉移催化劑作用下，與式(Ⅲ)所示化合物在溶劑B中發生烷基化取代反應，即得到所述化合物(式(Ⅳ)和(V))

3.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中鹵代劑選自1,4-二溴丁烷、1,4-二碘丁烷和1,4-二氯丁烷中的至少一種。

4.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述鹵代劑與式(I)化合物的摩爾比為20:1～40:1；所述溶劑A與式(I)化合物的摩爾比為100:1～200:1。

5.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中式(Ⅲ)化合物與式(Ⅱ)化合物的摩爾比為1:1～4:1。

6.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中堿催化劑與式(Ⅱ)化合物的摩爾比為5:1～20:1；相轉移催化劑與式(Ⅱ)化合物的摩爾比為0.5:1～5:1；溶劑B與式(Ⅱ)化合物的摩爾比為200:1～300:1。

7.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中烷基取代反應溫度為30～100℃，反應時間為3～12小時；優選地，反應溫度為70～80℃，反應時間為8～10小時。

8.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中烷基化反應的溫度為30～100℃，反應時間為4～15小時；優選地，反應溫度為70～80℃，反應時間為10～12小時。

9.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中溶劑A選自甲醇、乙腈、DMF、丙酮、乙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、二甲基亞砜、二氧六環和異丙醇中的至少一種；所述步驟(2)中的堿催化劑選自無水碳酸鈉，無水碳酸鉀和三乙胺中的至少一種；相轉移催化劑選自芐基三乙基氯化銨(TEBA)、四丁基溴化銨(TBAB)、四丁基氯化銨、四丁基硫酸氫銨、三辛基甲基氯化銨、十二烷基三甲基氯化銨和十四烷基三甲基氯化銨中的至少一種；所述步驟(2)中的溶劑B選自甲醇、DMF、乙酸乙酯、乙腈、丙酮、吡啶、喹啉、二甲基亞砜、四氫呋喃、二氯甲烷、二氧六環和異丙醇中的至少一種。

10.一種如權利要求1所述的化合物在用于制備治療腫瘤藥物中的用途。