[發(fā)明專利]一種制備撲米酮雜質(zhì)A的方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810060457.X
• 申請(qǐng)日: 2018-01-22
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107986982A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-05-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李淑芬;周莉莉;顧健波;沈小娟;滕飛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 精華制藥集團(tuán)南通有限公司
• 主分類號(hào): C07C233/11
• 分類號(hào): C07C233/11;C07C231/02;C07C231/24;C07C51/60;C07C57/34
• 代理公司: 北京一格知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)11316
• 代理人: 滑春生

1.一種制備撲米酮雜質(zhì)A的方法，其特征在于：經(jīng)過(guò)苯基乙基丙二酰氯的合成，撲米酮雜質(zhì)A粗品的合成和精制反應(yīng)過(guò)程，完成撲米酮雜質(zhì)A的制備，其合成路線為：

所述具體制備方法如下：

（1）苯基乙基丙二酰氯的合成：以苯基乙基丙二酸為原料，DMF作催化劑，在氯化試劑作用下進(jìn)行氯化反應(yīng)，70-110℃保溫3h，反應(yīng)結(jié)束后于80℃蒸干溶劑得黃色澄清油狀液體即苯基乙基丙二酰氯；

（2）撲米酮雜質(zhì)A粗品的合成：將反應(yīng)得到的苯基乙基丙二酰氯滴加入質(zhì)量濃度為28%的氨水中，析出固體，滴完后于5-15℃保溫2h，過(guò)濾，洗滌得目標(biāo)產(chǎn)物撲米酮雜質(zhì)A粗品；

（3）精制 ：用有機(jī)溶劑精制撲米酮雜質(zhì)A粗品，加熱至65-70℃回流，溶清后用活性炭脫色30min，冰水冷卻析晶，5-10℃析晶2h，過(guò)濾，冰乙醇淋洗抽干，得到白色固體，85℃烘干得到撲米酮雜質(zhì)A精品。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備撲米酮雜質(zhì)A的方法，其特征在于：所述DMF與苯基乙基丙二酸的質(zhì)量比為0.015：1。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備撲米酮雜質(zhì)A的方法，其特征在于：所述步驟（1）中氯化試劑為氯化亞砜、三氯氧磷、三氯化磷中的一種，所述氯化試劑與苯基乙基丙二酸的物質(zhì)的量之比為6.5-7：1。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種制備撲米酮雜質(zhì)A的方法，其特征在于：所述步驟（1）中反應(yīng)結(jié)束后于75-110℃常壓蒸餾至無(wú)液體滴出，再于-0.1MPa下減壓蒸5-10min，并且蒸餾出的氯化試劑可繼續(xù)作為氯化反應(yīng)的溶劑。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種制備撲米酮雜質(zhì)A的方法，其特征在于：所述步驟（2）中氨水與苯基乙基丙二酸的質(zhì)量比為5.7：1。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種制備撲米酮雜質(zhì)A的方法，其特征在于：所述步驟（2）中苯基乙基丙二酰氯滴加溫度為5-20℃，滴加時(shí)間為30-50min。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種制備撲米酮雜質(zhì)A的方法，其特征在于：所述步驟（3）中有機(jī)溶劑為乙醇或者質(zhì)量濃度為95%乙醇中的一種，所述有機(jī)溶劑與粗品質(zhì)量比為1.3-1.5：1。