[發明專利]由納米粒子偶聯藥物成分構建復合納米藥物、制備方法及應用

有效

• 申請號: 201810060431.5
• 申請日: 2018-01-22
• 公開（公告）號: CN108404137B
• 公開（公告）日: 2021-03-30
• 發明（設計）人: 宋玉軍
• 申請（專利權）人: 鄭州天兆醫療科技有限公司
• 主分類號: A61K47/52
• 分類號: A61K47/52;A61K49/04;A61K49/08;A61K36/16;A61K31/337;A61K36/258;A61P35/00;A61P25/16;A61K127/00
• 代理公司: 北京思海天達知識產權代理有限公司 11203
• 代理人: 張立改

1.由無機納米粒子偶聯藥物成分構建的復合納米藥物，其特征在于，無機納米粒子表面通過羥基和含有端基活性基的硅烷偶聯劑反應生成硅-氧-金屬共價鍵且在無機納米粒子表面偶聯上端基活性基；含有羥基的藥物成分化合物通過羥基和含有端基活性基的硅烷偶聯劑反應在藥物成分化合物上修飾端基活性基，修飾有端基活性基的藥物成分化合物與上述表面偶聯有端基活性基的無機納米粒子通過偶聯劑進行偶聯牢固連接在一起，形成復合納米藥物。

2.按照權利要求1所述的由無機納米粒子偶聯藥物成分構建的復合納米藥物，其特征在于，上述無機納米粒子表面偶聯一個或多個即至少兩個端基活性基，含有羥基的藥物成分化合物通過一個或多個羥基分別修飾上一個或多個端基活性基，修飾有端基活性基的藥物成分化合物與上述表面偶聯有端基活性基的無機納米粒子通過偶聯劑進行偶聯形成線狀結構或網狀結構中的一種或幾種。

3.按照權利要求1所述的由無機納米粒子偶聯藥物成分構建的復合納米藥物，其特征在于，無機納米粒子為包含金屬的納米粒子，至少表面含有在空氣中易被氧化的金屬元素，通過水溶液、生理鹽水、PBS緩沖液中的一種使其表面產生所需的-OH基團。

4.按照權利要求1所述的由無機納米粒子偶聯藥物成分構建的復合納米藥物，其特征在于，含有端基活性基的硅烷偶聯劑選自3-胺基丙基三甲氧基硅烷。

5.按照權利要求2所述的由無機納米粒子偶聯藥物成分構建的復合納米藥物，其特征在于，偶聯劑為含有兩個能夠與上述活性基團進行反應偶聯的化合物，即雙琥珀酰亞胺辛二酸酯。

6.按照權利要求1所述的由無機納米粒子偶聯藥物成分構建的復合納米藥物，其特征在于，含有羥基的藥物成分化合物選自人參皂苷、銀杏黃酮、紫杉醇。

7.按照權利要求1所述的由無機納米粒子偶聯藥物成分構建的復合納米藥物，其特征在于，無機納米粒子使用含鐵的納米顆粒。

8.制備權利要求1-7任一項所述的由無機納米粒子偶聯藥物成分構建的復合納米藥物的方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）制備表面含有羥基的無機納米粒子；

（2）表面含有羥基的無機納米粒子與含有端基活性基的硅烷偶聯劑進行反應，生成硅-氧-金屬共價鍵且在無機納米粒子表面偶聯上端基活性基；

即將一定量的表面含有羥基的無機納米顆粒加入到有機溶劑中，再加入含有端基活性基的硅烷偶聯劑，實際中為了讓無機納米粒子改性完全可加入過量的的硅烷偶聯劑，在室溫下密封放置且用攪拌使其改性完全；反應結束后離心，用水和乙醇混合溶液洗滌干燥備用；

（3）含有羥基的藥物成分化合物與含有端基活性基的硅烷偶聯劑反應，在藥物成分化合物上修飾端基活性基，即將一定量的含有羥基的藥物成分化合物溶解到有機溶劑中，再向其中加入含有端基活性基的硅烷偶聯劑，實驗中為了讓藥物成分改性完全加入過量的硅烷偶聯劑，在室溫下密封放置且用攪拌使其改性完全，反應結束后離心，用水和乙醇混合溶液洗滌干燥備用；

（4）步驟（2）所得表面偶聯有端基活性基的無機納米粒子和步驟（3）修飾有端基活性基藥物成分化合物通過偶聯劑偶聯在一起；

首先步驟（2）所得表面偶聯有端基活性基的無機納米粒子和偶聯劑雙琥珀酰亞胺辛二酸酯進行反應，即將步驟（2）干燥完所得表面偶聯有端基活性基的無機納米粒子溶于有機溶劑中,并加入一定量的偶聯劑偶聯，密封放置在室溫下攪拌反應，然后將其進行離心，用水和乙醇混合溶液洗滌；之后將產物與步驟（3）獲得的產物溶解在有機溶劑中，密封放置在室溫下攪拌反應使其偶聯在一起，最后離心洗滌即得最終產品。

9.權利要求1-7任一項所述的由無機納米粒子偶聯藥物成分構建的復合納米藥物的應用，作為制備治療腫瘤和帕金森氏綜合癥并兼具對相關器官的磁共振和X光斷層掃描成像增強作用藥物的應用。