[發明專利]一種中藥組合物在制備抗帕金森癥藥物中的應用

有效

• 申請號: 201810060181.5
• 申請日: 2018-01-22
• 公開（公告）號: CN110064006B
• 公開（公告）日: 2023-01-20
• 發明（設計）人: 李紅玉;支德娟;朱澍芊;李洋;戴治娟
• 申請（專利權）人: 蘭州大學
• 主分類號: A61K36/804
• 分類號: A61K36/804;A61P25/16
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于生物醫藥領域，提供一種中藥組合物在制備抗帕金森藥物中的應用。本發明的中藥組合物包括以下重量比的原料藥：當歸1～2份、川芎1～2份、炒白芍1～2份、熟地黃1～2份。本發明以模式生物秀麗隱桿線蟲進行的體內實驗，結果顯示該中藥組合物可顯著抑制α?突觸核蛋白的表達，表明該中藥組合物具有治療帕金森癥的潛力，可在制備抗帕金森癥的藥物中應用。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及一種中藥組合物的一種新用途，具體地講，本發明提供了一種中藥組合物在制備抗帕金森藥物中的應用。

背景技術

帕金森癥(Parkinson’s disease，PD)是第二大神經退行性疾病，表現為運動能力和認識功能下降。運動能力上表現為肌肉僵硬、運動遲緩和震顫；行為和認知能力上表現為癡呆、抑郁、焦慮和睡眠紊亂。這一疾病的發病率在大于60歲的人群中迅速增加。病患生活質量隨疾病發展不斷下降，直至負累家庭，給社會和家庭帶來沉重的負擔。

帕金森癥的主要病理特征為α-突觸核蛋白在腦組織中聚積。到目前為止，尚無有效的治療藥物。

采用傳統帕金森哺乳動物病理模型篩選抗帕金森藥物周期長、成本高，而采用秀麗隱桿線蟲(Caenorhabditis elegans)可使篩選周期從月為單位下降至以天為單位，因此，秀麗隱桿線蟲已成為一個非常有用的藥物篩選模型。秀麗隱桿線蟲廉價、易培養；世代周期短、后代數目多，同時可獲得大量背景一致的個體，保證實驗重復性和采用大樣本量進行實驗，從而排除個體差異的影響；另外，秀麗隱桿線蟲與高等生物在基因和分子通路方面高度保守(Kaletta and Hengartner，2006)。因此，秀麗隱桿線蟲越來越受到藥學家的青睞。美國devGen公司利用人源化線蟲篩選的抗心律不齊藥物已被FDA批準進入臨床研究。

將人源α-突觸核蛋白與YFP黃色熒光蛋白融合后，置于秀麗隱桿線蟲肌肉特異性啟動子之下，人類α-突觸核蛋白便可在秀麗隱桿線蟲肌肉組織特異性表達。由于秀麗隱桿線蟲通體透明，利用熒光顯微鏡可清晰地觀察到黃色熒光，熒光越強，人源α-突觸核蛋白表達越高。對PD有治療作用的藥物可顯著抑制α-突觸核蛋白表達產生的熒光，待檢藥物抑制熒光能力越強，抗PD活性就越好(Fμet al.，2014)。

發明名稱為一種治療帕金森病的中藥制劑(CN 104922406 A)的專利，公開了一種由鉤藤、熟地黃、當歸、白芍、知母組成的中藥制劑，實驗研究表明，該中藥制劑可改善MPTP誘發的亞急性PD模型小鼠的爬桿和轉棍行為學，提高其紋狀體多巴胺的含量，提示其具有治療帕金森病的功效。

本發明公開了一種中藥組合物，可顯著減弱與人源α-突觸核蛋白融合的黃色熒光蛋白在秀麗隱桿線蟲肌肉組織中呈現的熒光強度，表明本發明的中藥組合物可顯著下調人源α-突觸核蛋白表達的活性，具有治療帕金森癥的潛力，可在制備抗帕金森癥藥物中應用。實驗結果顯示，相對于現有技術，本發明所保護的中藥組合物治療帕金森癥的效果更好。

參考文獻

FμR.H.，Harn H.J.，LiμS.P.，Chen C.S.，Chang W.L.，et al.n-Bμtylidenephthalide protects against dopaminergic neμron degeneration and a-Synμclein accμmμlation in Caenorhabditis elegans models of Parkinson’sdisease.PLoS ONE 2014，9(1):e85305.doi:10.1371/joμrnal.pone.0085305.

Kaletta T，Hengartner MO.Finding fμnction in novel targets:C.elegansas a model organism.Nat Rev Drμg Discov 2006，5:387e398.