[發明專利]工程化的肉毒神經毒素

有效

• 申請號: 201810059379.1
• 申請日: 2013-03-13
• 公開（公告）號: CN108178801B
• 公開（公告）日: 2022-05-03
• 發明（設計）人: 董民;彭立勝;波爾·埃里克·古斯塔夫·斯滕馬克;羅尼·佩爾-阿爾內·伯恩特森
• 申請（專利權）人: 哈佛大學校長及研究員協會
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N9/52
• 代理公司: 北京信慧永光知識產權代理有限責任公司 11290
• 代理人: 王芬;張淑珍

1.一種肉毒神經毒素多肽，所述多肽包含修飾的來自肉毒桿菌血清型B的神經毒素的受體結合結構域，其中，所述修飾為對應于如SEQ ID NO:4所示的肉毒桿菌血清型B，菌株1的神經毒素的受體結合結構域中的置換突變E1191Q，

其中，與缺少所述置換突變的相同分子相比，所述置換突變增強所述修飾的受體結合結構域與人SytII的結合。

2.如權利要求1所述的肉毒神經毒素多肽，其中，所述修飾的受體結合結構域包含對應于SEQ ID NO:4的殘基1028-1291的殘基。

3.如權利要求1所述的肉毒神經毒素多肽，其中，所述修飾的受體結合結構域包含對應于SEQ ID NO:4的殘基859-1291的殘基。

4.如權利要求1-3中任一項所述的肉毒神經毒素多肽，其中，所述修飾的受體結合結構域進一步包含對應于如SEQ ID NO:4所示的肉毒桿菌血清型B，菌株1的神經毒素的受體結合結構域中的置換突變的一個或多個置換突變，所述如SEQ ID NO:4所示的肉毒桿菌血清型B，菌株1的神經毒素的受體結合結構域中的置換突變選自于以下置換突變所組成的組：

S1199Y、S1199L、S1199F、V1118M、Y1183M、S1201V、以及以上置換突變的組合。

5.一種肉毒神經毒素多肽，所述多肽包含：

a)蛋白酶結構域；

b)蛋白酶切割位點；

c)易位結構域；以及

d)修飾的來自肉毒桿菌血清型B的神經毒素的受體結合結構域，所述修飾為對應于如SEQ ID NO:4所示的肉毒桿菌血清型B，菌株1的神經毒素的受體結合結構域中的置換突變E1191Q的置換突變。

6.如權利要求5所述的肉毒神經毒素多肽，其中，所述修飾的受體結合結構域包含對應于SEQ ID NO:4的殘基1028-1291的殘基。

7.如權利要求5所述的肉毒神經毒素多肽，其中，所述修飾的受體結合結構域包含對應于SEQ ID NO:4的殘基859-1291的殘基。

8.如權利要求5所述的肉毒神經毒素多肽，其中，所述修飾的受體結合結構域進一步包含對應于如SEQ ID NO:4所示的肉毒桿菌血清型B，菌株1的神經毒素的受體結合結構域中的置換突變的一個或多個置換突變，所述如SEQ ID NO:4所示的肉毒桿菌血清型B，菌株1的神經毒素的受體結合結構域中的置換突變選自于以下置換突變所組成的組：

S1199Y、S1199L、S1199F、V1118M、Y1183M、S1201V、以及以上置換突變的組合。

9.如權利要求6所述的肉毒神經毒素多肽，其中，所述修飾的受體結合結構域進一步包含對應于如SEQ ID NO:4所示的肉毒桿菌血清型B，菌株1的神經毒素的受體結合結構域中的置換突變的一個或多個置換突變，所述如SEQ ID NO:4所示的肉毒桿菌血清型B，菌株1的神經毒素的受體結合結構域中的置換突變選自于以下置換突變所組成的組：

S1199Y、S1199L、S1199F、V1118M、Y1183M、S1201V、以及以上置換突變的組合。

10.如權利要求7所述的肉毒神經毒素多肽，其中，所述修飾的受體結合結構域進一步包含對應于如SEQ ID NO:4所示的肉毒桿菌血清型B，菌株1的神經毒素的受體結合結構域中的置換突變的一個或多個置換突變，所述如SEQ ID NO:4所示的肉毒桿菌血清型B，菌株1的神經毒素的受體結合結構域中的置換突變選自于以下置換突變所組成的組：

S1199Y、S1199L、S1199F、V1118M、Y1183M、S1201V、以及以上置換突變的組合。