[發明專利]鑒定甲狀腺疾病風險的方法

有效

• 申請號: 201810058824.2
• 申請日: 2008-02-15
• 公開（公告）號: CN108303546B
• 公開（公告）日: 2023-01-03
• 發明（設計）人: D·H·馬戈林
• 申請（專利權）人: 基酶有限公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/74
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

一種用于鑒定具有發生甲狀腺疾病的風險的患者的方法，所述的甲狀腺疾病在采用消減淋巴細胞的方案治療后出現，包括確定抗甲狀腺過氧化物酶或甲狀腺微粒體抗體是否存在于該患者中，其中若該抗體在該患者中存在，則該患者發生甲狀腺疾病的風險升高。具體實施方案是一種用于鑒定具有發生甲狀腺疾病的風險的多發性硬化患者的方法，所述的甲狀腺疾病在以消減CD52?陽性細胞的方案治療后出現，該方法包括確定抗甲狀腺過氧化物酶或甲狀腺微粒體抗體是否存在于該患者中，其中若該抗體在該患者中存在，則該患者具有發生甲狀腺疾病的風險。

本申請是申請日為2008年2月15日的第200880012149.4號發明名稱為“鑒定甲狀腺疾病風險的方法”的中國專利申請的分案申請。

相關申請

本申請要求保護2007年2月16日提交的美國臨時申請號60/901,732的優先權。上述申請的全部內容通過引用的方式并入本文。

發明背景

甲狀腺的一項主要功能是分泌甲狀腺激素L-甲狀腺素(T4)和L-三碘甲腺原氨酸(T3)。這些甲狀腺激素調節代謝的重要方面。當T3和T4的血液水平異常低下時，出現甲狀腺功能減退癥狀態，而當它們的水平異常升高時，出現甲狀腺功能亢進癥。未治療的嚴重甲狀腺功能減退癥的特征是體重增加、低活動性(low energy)與抑郁、寒冷耐受不良以及皮膚和毛發的改變。未治療的嚴重甲狀腺功能亢進癥呈現為一種叫做甲狀腺毒癥的狀態，其特征是體重減輕、神經質或情緒不穩、熱耐受不良、震顫和心率加快，并且可以引起心房顫動。在一些病例中，甲狀腺功能減退癥或甲狀腺功能亢進癥可以在無可察覺癥狀或征兆情況下出現(例如，亞臨床甲狀腺疾病)，盡管在甲狀腺功能的實驗室檢驗方面已經存在異常。

T3和T4在本身受下丘腦激素促甲狀腺素釋放激素(TRH)調節的垂體前葉糖蛋白激素促甲狀腺素(甲狀腺刺激激素，TSH)的直接控制下產生。TSH通過膜結合的G蛋白偶聯受體(TSH-R)發揮激活主要甲狀腺功能的作用。T3和T4的合成要求將碘摻入其前體。甲狀腺過氧化物酶(TPO)是一種膜結合的、糖基化的含血紅素的酶，此酶催化甲狀腺球蛋白中酪氨酰殘基的碘化和碘酪氨酰殘基偶聯以形成T3和T4。一旦合成，T3和T4在激素釋放之前以膠體形式貯存在甲狀腺球蛋白(Tg)上。

在病理條件下，TPO、TSH-R和Tg蛋白可以變成自身抗原，即自身免疫應答的靶標，最簡單地，可通過結合這些蛋白質的自身抗體來確定。以組織學方式，也檢測并研究了與甲狀腺組織的微粒體部分反應的抗體。隨后，發現甲狀腺過氧化物酶是此類抗甲狀腺微粒體抗體的主要靶標。借助這種理解，已經將甲狀腺微粒體抗體和甲狀腺過氧化物酶抗體視為基本上等價的術語。

TSH-R蛋白的信號功能通常僅在結合促甲狀腺素時被激活。然而，一些針對TSH-R的抗體(下文稱為TSHRA)可以結合在促甲狀腺素系泊位點處，并且這種類型的TSHRA自身抗體可以充當TSH-R的直接激動劑(刺激性抗體)或拮抗劑(阻斷性抗體)。因此，甲狀腺自身免疫性可以與甲狀腺激素分泌的異常調節關聯并且引起甲狀腺功能減退或亢進癥。

在患有又稱作格雷夫斯病(Graves'disease)、彌漫性毒性甲狀腺腫、vonBasedow病或突眼性甲狀腺腫的病癥的患者中的一個共有診斷結果是血液中存在TSHRA。針對TPO的抗體(下文為TPOA)可能存在或不存在于格雷夫斯病中。如上所釋，患有該病癥的患者可以在臨床上呈現為甲狀腺功能減退或亢進癥，并且給定患者可以在不同時間表現兩種病狀。除了甲狀腺功能異常之外，該病癥可以累及其他組織。在格雷夫斯眼病(從技術上講是眶病(orbitopathy)，因為變化局限于眼眶結構而不累及眼的內部結構)中，眼外肌束增大和脂肪性肥大引起眼球突出(突眼或突出)，這導致雙視(復視)并且在嚴重病例中導致視力喪失。一些患者發生特征為皮膚水腫和增厚或指骨增厚的皮膚病。經常可以用口服甲狀腺抑制藥物(如甲巰咪唑或丙硫氧嘧啶)防治甲狀腺亢進格雷夫斯病。頑固病例可能需要使用放射性碘的甲狀腺去除術或外科甲狀腺切除術。由于甲狀腺抑制，該患者會需要甲狀腺替代激素。嚴重眼病可能需要對眶進行放射療法或眶的手術減壓術。