[發明專利]一種液態金屬藥物載體及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 201810058661.8
• 申請日: 2018-01-22
• 公開（公告）號: CN108245495A
• 公開（公告）日: 2018-07-06
• 發明（設計）人: 張海洋;任文兵;鄢順才;何霄;盛磊;劉靜
• 申請（專利權）人: 云南靖創液態金屬熱控技術研發有限公司
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/02;A61K47/40;A61K47/36;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君;陳征

本發明提供一種液態金屬藥物載體及其制備方法與應用。該藥物載體整體是一種核?殼結構的納米球，其核為納米級液態金屬顆粒，殼為兩種高分子聚合物配體。這種藥物載體表現出在弱酸性條件下融合、隨后降解的能力，用藥方式得到簡化的同時能增強抗癌治療效果。該藥物體系在室溫下通過簡單地超聲處理就能實現制備，藥物的加載、遞送和釋放過程簡單、可操作性強，且體系可降解、無毒害、綠色環保等優勢明顯，應用前景廣闊。

技術領域

本發明屬于藥物遞送技術領域，特別涉及一種治療宮頸癌和乳腺癌的液態金屬藥物體系。

背景技術

癌癥是當前危害人類健康,導致死亡的主要原因之一，攻克癌癥一直以來是醫學界和科學界投入精力和財物最大的研究課題之一。化療作為癌癥治療最為常用的手段之一,臨床需求巨大,卻很難得到理想的效果。主要原因是傳統化療毒副作用大,生物利用度低下以及缺乏特異性識別能力。藥物遞送體系(Drugdeliverysystem,DDS)可以克服上述化療治療的缺點，因此一直為醫學界和學術界的研究重點。

使用能夠在血液和微粒間流動的納米機器人攜帶藥物“消滅”病變細胞成為最具可能的方式。無機納米載體用于藥物遞送系統(DDS 中)就是其中一種，它利用無機納米顆粒形狀、尺寸、表面配體可選擇、物理性能多樣的工程靈活性，使新型的藥物輸送系統、對比劑和疾病診斷和治療綜合系統的按需設計成為一種新型的技術。然而，無機制劑的臨床應用經常因其毒性和不能生物降解而受到阻礙。

新型刺激響應的藥物遞送體系可以利用內源性刺激(如pH變化,氧化還原環境,酶)和外源性刺激(溫度,磁,超聲,電場,光)來控制藥物的釋放, 從而實現藥物的按需釋放,減少毒副作用,改善治療效果。雖然這些藥物遞送系統己經研發和應用，但仍存在載體在生物體內的穩定性，與細胞或生物屏障之間的相互作用和安全性、所需大體積和專業的外部設備等一系列問題。

由于液態金屬的可變形性、柔性和微型化特征，使其在納米機器人藥物遞送領域具有非常大的應用前景。在把液態金屬應用至對抗癌癥方面，中國專利申請201710347292.X提出了一種液態金屬藥物體系及其制備和遞送、釋放方法，利用電刺激達到精確控制藥物劑量，準確到達藥物釋放點，實現藥物的遞送和釋放，但仍然需要控制電流、電壓等參數。

發明內容

為了克服上述現有技術的缺點，本發明提供一種液態金屬藥物體系及其制備和遞送、釋放方法，這種藥劑可以簡單地通過超聲波在室溫下進行制備，并且表現出在弱酸性條件下融合、隨后降解的能力，能夠簡單、方便、快速、高效地實現液態金屬藥物的制備、遞送和釋放，在藥物遞送領域中有明顯的優勢，具有廣闊的應用前景。

為實現上述發明的目的，本發明的技術方案如下：

一種液態金屬藥物載體，是一種核-殼結構的納米球，其核為納米級液態金屬顆粒，殼為兩種高分子聚合物配體：硫醇化(2-羥丙基)-b- 環糊精(MUA-CD)和硫醇化透明質酸(m-HA)。

所述兩種高分子聚合物配體，不僅在納米級液態金屬球的形成過程中用作封端劑，而且還起到載藥基質和主動靶向部分的作用。所述兩種高分子聚合物配體容易聚集到液態金屬的表面上，與氧化過程競爭并有助于控制粒徑，使藥物具有不會融合至更大粒子的特性。

所述高分子聚合物配體硫醇化透明質酸(m-HA)可顯著降低產物的平均粒度并增強系統的穩定性。

優選地，所述液態金屬為低熔點金屬單質或合金，可以是鎵、銦、錫、鉍、鋅及以它們為基體的二元、三元或多元合金。

進一步優選地，所述液態金屬為鎵或鎵基合金。

上述液態金屬具有高柔性、可變形性、無毒性和良好的生物兼容性，可用作藥物載體，并且在細胞體內和血管內遇到障礙物時還可自由變形通過，被廣泛應用于各類醫學界和科學界領域。