[發(fā)明專利]一種將叔酰胺還原為胺的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810053986.7
• 申請(qǐng)日: 2018-01-19
• 公開（公告）號(hào): CN110054538B
• 公開（公告）日: 2021-02-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 安杰;李恒朝;張斌;閻昱好;羅仕暉;張運(yùn)通
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國農(nóng)業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): C07B31/00
• 分類號(hào): C07B31/00;C07B59/00;C07C29/00;C07C33/20;C07C33/46;C07C31/125;C07C33/025;C07C31/135;C07C31/137;C07C33/24;C07D295/03;C07D295/023;C07C209/50
• 代理公司: 北京中安信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11248
• 代理人: 徐林

本發(fā)明公開了一種將叔酰胺還原為胺的方法，是將叔酰胺、堿金屬試劑以及質(zhì)子供體試劑在有機(jī)溶劑中，完成以下反應(yīng)：所述質(zhì)子供體試劑為無機(jī)鹽水溶液時(shí)，反應(yīng)產(chǎn)物為叔胺類化合物。本發(fā)明使得叔酰胺能夠被還原為叔胺類化合物，產(chǎn)率高、適用范圍廣泛、操作安全簡(jiǎn)單；所采用的原料廉價(jià)易得，不涉及貴金屬催化劑、有毒有害的硅烷類和易燃易爆的金屬氫化物，且不產(chǎn)生有毒副產(chǎn)物，反應(yīng)更加環(huán)保，可解決現(xiàn)有技術(shù)中酰胺類化合物的還原方法操作復(fù)雜、條件苛刻、生成的產(chǎn)物難以控制的問題。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，尤其涉及一種將叔酰胺還原為叔胺的還原方法。

背景技術(shù)

胺是農(nóng)藥、醫(yī)藥和材料學(xué)中的最為常見的官能團(tuán)之一。將原料中的酰胺還原成胺具有重要的研究和應(yīng)用價(jià)值。同時(shí)，近年來，氘代化合物的發(fā)展備受關(guān)注，用途十分廣泛，需求逐漸增大。在制藥業(yè)中，氘的引入可以提升藥物的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)以及增加藥物的穩(wěn)定性，減小藥物的毒性(J.Med.Chem.2011,54,2529-2591)，目前已有氘代藥物正式上市使用。另外，氘代化合物可以作為研究化學(xué)反應(yīng)機(jī)理的工具以及儀器分析中的內(nèi)標(biāo)。

現(xiàn)有技術(shù)中，酰胺的還原反應(yīng)是獲得胺的重要途徑。酰胺是最穩(wěn)定的羧酸衍生物之一。其還原過程通常需要使用堿金屬氫化物、硼氫化物還原或者催化氫化條件。上述方法中，酰胺通常被還原為相應(yīng)的胺類化合物。近年來廣受關(guān)注的SmI₂/Et₃N/H₂O體系也可用于酰胺還原(J.Am.Chem.Soc.2014,136(6),2268.)。值得注意的是，此類單電子轉(zhuǎn)移反應(yīng)可以高選擇性的將酰胺還原為醇。上述反應(yīng)均可以通過使用氘化還原劑或氘供體試劑合成相應(yīng)的氘代胺。然而昂貴的過渡金屬試劑、氘代還原劑以及苛刻的反應(yīng)條件限制了上述方法的在合成氘代胺中的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種叔酰胺的還原方法，解決現(xiàn)有技術(shù)中酰胺類化合物的還原方法操作復(fù)雜、條件苛刻、生成的產(chǎn)物難以控制的問題，使得叔酰胺能夠還原為叔胺類化合物，該方法不使用貴金屬催化劑、有毒有害的硅烷類和易燃易爆的金屬氫化物，且不產(chǎn)生有毒副產(chǎn)物，反應(yīng)更加環(huán)保。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了技術(shù)方案如下：

一種將叔酰胺還原為胺的方法，是將叔酰胺、堿金屬試劑以及質(zhì)子供體試劑在有機(jī)溶劑中，完成以下反應(yīng)：

所述質(zhì)子供體試劑為無機(jī)鹽水溶液時(shí)，反應(yīng)產(chǎn)物為叔胺類化合物。

所述反應(yīng)為還原氘化反應(yīng)，是將叔酰胺、堿金屬試劑以及氘供體試劑在有機(jī)溶劑中，完成以下反應(yīng)：

所述氘供體試劑為無機(jī)鹽重水溶液時(shí)，反應(yīng)產(chǎn)物為氘代叔胺類化合物。

該方法為將通式(1)所示的叔酰胺、堿金屬試劑與質(zhì)子供體試劑反應(yīng)，或與氘供體試劑反應(yīng)，生成通式(3)的化合物。

其中：當(dāng)叔酰胺、堿金屬試劑與質(zhì)子供體試劑反應(yīng)時(shí)，通式(3)為叔胺類化合物。

當(dāng)叔酰胺、堿金屬試劑與氘供體試劑反應(yīng)時(shí)，通式(3)為氘代叔胺類化合物。

所述通式(1)如下：

所述通式(3)如下：

其中，R¹為取代或未取代的直鏈烷基；R²和R³分別為不同的取代或未取代的直鏈烷基、取代或未取代的烯基中的一種；

R²和R³可以為相同的基團(tuán)或者不同的基團(tuán)，R²和R³也可以形成環(huán)。

所述有機(jī)溶劑為正己烷，己烷，環(huán)己烷、甲苯、乙醚、四氫呋喃或二惡烷中的一種或多種任意比例混合。