[發明專利]一種利用lncRNA來診斷和治療前列腺腫瘤的方法

在審

• 申請號: 201810053775.3
• 申請日: 2018-01-19
• 公開（公告）號: CN110055324A
• 公開（公告）日: 2019-07-26
• 發明（設計）人: 張志潛
• 申請（專利權）人: 天津科美生物技術有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/867
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及分子檢測技術領域，尤其涉及lncRNA檢測和治療前列腺癌(PCa)的方法。本發明提供了PCAT3/PCAT9?miR?203?SNAI2軸可作為PCa的診斷和治療靶點。具體的，通過敲除雄激素依賴性細胞LNCaP和22Rv1中的PCAT3和PCAT9抑制了細胞的增殖、侵染、擴散、血管生成和惡化。PCAT3和PCAT9都抑制miR?203表達，緩解了SNA12（miR?203直接靶向上皮間質過渡的關鍵調節器）表達的抑制作用。miR203的沉默或SNA12的異位表達減弱了PCAT3和PCAT9在體外細胞增殖和遷移的抑制作用，以及體內異種移植的生長。

技術領域

本發明涉及分子檢測技術領域，尤其涉及lncRNA檢測和治療前列腺癌(PCa)的方法。本發明提供了PCAT3/PCAT9-miR-203-SNAI2軸可作為PCa的診斷和治療靶點。

背景技術

前列腺癌(PCa)是世界上最常見的上皮癌之一，也是僅次于肺癌的第二大癌癥死亡原因。前列腺癌的發生和進展是涉及多基因突變和基因調控異常的多步過程。越來越多的證據表明，特定基因調控異常，包括microRNAs(miRNAs)和長鏈非編碼RNA(lncRNAs)，是PCa的發病和發展的主要原因。盡管如此，在PCa中miRNAs和lncRNAs之間的交叉效應仍然不是很清楚。研究發生在PCa中的miRNA-lncRNA的效應機制不僅可以提高我們對PCa的認知，也將有助于確定治療PCa的靶點。

長鏈非編碼RNA(IncRNAs)是一類長度大于200的非編碼RNA，涉及多種生物學過程,包括腫瘤的發展和轉移，以及在轉錄和翻譯水平調節蛋白的表達,。據多篇文獻報道，IncRNAs的異常表達可以指示PCa的某些特定階段，并在PCa的發病和進展中起著重要的作用。PCAT3，又稱PCA3，是一種最具特異性的前列腺癌診斷生物標志物，參與控制前列腺癌細胞的存活和調節雄性激素受體信號通路。PCAT9，也被稱為PCGEMI，是由雄性激素控制的PCa前列腺中高度特異性的IncRNAs之一。然而，PCA3和PCAT9在前列腺癌中遷移、血管生成以及與相關疾病中的作用，并沒有被完全闡明。

MiRNAs是一種單鏈非編碼RNA，長度約為20-24個核苷酸，通過與蛋白質編碼mRNA的3 '端未翻譯區域(3 '-utrs)結合，在轉錄后抑制目標基因的表達。毫無疑問，miRNAs在調控各種生理和病理過程中起著重要的作用，包括腫瘤發生。越來越多的證據證明miRNAs在PCa發展中的關鍵作用。例如，腫瘤抑制因子miRNA，包括let-7 family, miR-200family, miR-203, miR-205, miR-15a/miR-16-1, miR-101, miR-99, miR-99, miR-146a, miR-146a, miR-330和miR-34a, miR-222, miR-222, miR-21, miR-141, miR-141,miR-18a和miR-125b等，已被證實為前列腺癌相關的miRNA。據報道，miR-203在前列腺癌中被下調，并通過靶向作用于BM11、LASP1、ZEB2和SNAI2(24 - 28)影響癌癥的轉移。盡管在PCa中廣泛地被認為是一種腫瘤抑制因子，但根據我們所研究的PCa中miR-203的上游調控機制的數據，并沒得到有充分印證。