[發明專利]一種具有熒光特性的羅丹明B修飾的半三明治銥配合物及其制備方法、應用

有效

• 申請號: 201810053254.8
• 申請日: 2018-01-19
• 公開（公告）號: CN108191920B
• 公開（公告）日: 2019-08-27
• 發明（設計）人: 劉哲;馬文麗;郭麗華;田夢;李娟娟;葛興興
• 申請（專利權）人: 曲阜師范大學
• 主分類號: C07F17/02
• 分類號: C07F17/02;A61P35/00;C09K11/06;A61K49/00
• 代理公司: 濟南泉城專利商標事務所 37218
• 代理人: 李桂存

本發明具體涉及一種具有熒光特性的羅丹明B修飾的半三明治銥配合物及其制備方法、應用，屬于化學制藥領域。該配合物的分子結構式為：。本發明通過創造性的采用羅丹明B修飾銥配合物，能夠賦予整個配合物以高抗癌活性，線粒體靶向性，對癌細胞可具有選擇性，作用過程可視性和實時檢測性的理想目的，對藥物靶向性的研究具有重大意義。本發明以N^N作為兩齒螯合的陰離子配體，合成出一種新型的具有較高抗癌活性且具有熒光特性的離子型性銥配合物，該配合物在抗癌及細胞成像中效果好，活性高。

技術領域

本發明涉及金屬配合物，具體涉及一種具有熒光特性的羅丹明B修飾的半三明治銥配合物及其制備方法、應用，屬于化學制藥領域。

背景技術

在醫學上，癌是指起源于上皮組織的惡性腫瘤，是惡性腫瘤中最常見的一類。一般人們所說的“癌癥”習慣上泛指所有惡性腫瘤,癌癥是繼心血管疾病后的全球第二大死亡原因，因此，癌癥已成為人類亟待攻克的醫學難題之一。金屬配合物用于所有腫瘤的約50％治療。眾多金屬配合物具有抗腫瘤活性及誘導腫瘤細胞凋亡的作用，順鉑就是最廣泛使用的抗癌藥物之一，順鉑屬于細胞周期的非特異性藥物，具有細胞毒性，由于癌細胞較正常細胞的增殖和合成更為迅速，癌細胞對本品的細胞毒性作用就更為敏感，可抑制癌細胞DNA復制過程，并損傷其細胞膜上的結構，有較強的廣譜抗癌作用。許多順鉑衍生物也已被進行了生物學評估。然而，全球范圍內只批準了三種鉑類抗癌藥（順鉑，卡鉑和奧沙利鉑），且是全球唯一以金屬為基礎的在臨床中使用的抗癌藥。但它存在一定的毒副作用，這促使研究者的目光轉向開發非鉑類金屬抗癌藥物。于是科學家將目光轉向過渡金屬配合物，過渡金屬銥配合物，由于其具有良好的物理化學性質，且具備一定的抗癌活性，特別是銥多吡啶配合物，其具有優良的光物理和光化學性質，在細胞成像試劑方面具有其獨特的優點。與其他過渡金屬配合物相比較，銥多吡啶配合物具有高細胞遷移率，容易被細胞吸收。此外，銥金屬配合物在發光性質及光穩定性等方面顯得更加優異，因此受到更加多的關注。銥金屬配合物通常依靠本身的強熒光，定位于細胞的某個部位，從成為良好的細胞染料。這些配合物的細胞吸收及其細胞染色研究已經初步開始。N^N、C^C兩齒配體的五甲基環戊二烯基Ir^III有機金屬離子型配合物，此類離子型配合物相對于C^N配體的中性銥配合物，具有更好的溶解性，這有利于作為抗癌藥物時的給藥。N^N配體作為一個反位效應顯著的對稱配體多用于合成金屬配合物與催化劑，并應用于新金屬配合物的合成與催化有機反應和聚合。該配體的配位中心原子是一個電子對稱結構，N的電負性比較小,吸引電子的能力比較弱,所以它的配位能力比較強，使得配合物結構更穩定且具有更好的溶解性。然而，由于半三明治銥配合物本身并沒有熒光特性，所以對半三明治銥配合物抗癌作用的認識還不夠深入，還存在著具體作用靶點不明，抗癌機理不明確，以及在正常細胞和癌細胞間選擇性差等問題。

發明內容

針對現有技術存在的問題，本發明提供了一種具有熒光特性的羅丹明B修飾的半三明治銥配合物。

本發明還提供了一種上述半三明治銥配合物的制備方法。

本發明還提供了一種上述半三明治銥配合物在抗癌與細胞成像藥物中的應用。

本發明為了實現上述目的所采用的技術方案為：

本發明提供了一種具有熒光特性的羅丹明B修飾的半三明治銥配合物，該配合物的分子結構式為：

式（I）中，R₁為氫、芳基、烷基、環烷基、鹵素或鹵代烷基、鹵代環烷基、鹵代芳基，R₂~R₈為H或烷基；X為Cl^-、PF₆^-、BF₄^-、BPh₄^-、SbF₆^-、、。