[發明專利]新芳香聚酮類化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201810052572.2
• 申請日: 2018-01-16
• 公開（公告）號: CN110041187B
• 公開（公告）日: 2023-04-14
• 發明（設計）人: 路新華;鄭智慧;丁彥博;徐巖;鄭海洲;穆云龍;張雪蓮;沈文斌;單越琦;李曉娜;王小連;張雪霞;高健
• 申請（專利權）人: 華北制藥集團新藥研究開發有限責任公司
• 主分類號: C07C49/747
• 分類號: C07C49/747;A61K31/122;C12P15/00;C12N1/20;A61P3/10;A61P3/04;A61P35/00;C12R1/465
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1.結構如式(Ⅰ)所示的化合物及其藥學上可接受的鹽：

2.權利要求1所述化合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

a.制備鏈霉菌N12W1565的種子液

所述鏈霉菌N12W1565，保藏單位是中國普通微生物菌種保藏管理中心，保藏號CGMCCNo.15050；

b.制備鏈霉菌N12W1565的發酵液

c.將上述發酵液離心，除去上清液，菌絲體中加入有機溶劑浸泡，過濾，濾液濃縮得到粗浸膏；

d.在粗浸膏中加入極性有機溶劑，超聲攪拌清洗2-4次，清洗液合并過濾后濃縮得到深褐色粗品；

e.將上述粗品溶解，通過HPLC制備色譜柱制備，乙腈-水梯度洗脫，UV檢測器檢測，依次收集洗脫的色譜峰，相同部分合并，分別濃干得到如權利要求1所述的化合物。

3.權利要求2所述的制備方法，其特征在于，

其中步驟c中有機溶劑的加入量優選用菌絲體2倍以上體積，浸泡2-4小時；其中步驟c、d中的有機溶劑為甲醇、乙醇、丙酮中的一種；

其中步驟d中粗浸膏中加入5-7倍體積的有機溶劑；

其中步驟e中的深褐色粗品用DMSO溶解，0.45μm濾膜過濾后進行HPLC制備，乙腈-水梯度洗脫，水中含有0.05％的三氟乙酸，檢測波長設為254和420nm；依次收集洗脫的色譜峰，相同部分合并分別減壓蒸干得1565A、1565B、1565C、1565D、1565E、1565F、1565G、1565H、1565I、1565J。

4.權利要求3所述的制備方法，其特征在于，

所述步驟a具體為：將鏈霉菌N12W1565的斜面培養物或孢子液接種于種子培養基，27-32℃、轉速180-220rpm培養48-72h獲得種子液；

所述種子培養基按以下方法制得：玉米淀粉20.0-40.0克、葡萄糖0.5-5.0克，蛋白胨1.0-10.0克、牛肉膏1.0-10.0克、酵母浸粉1.0-10.0克，加水定容至1000mL；pH值7.0-7.5，121℃滅菌30min；

所述步驟b具體為：將上述種子液以體積百分比1-15％的接種量接種于含發酵培養基搖瓶或發酵罐中發酵，發酵溫度26-30℃、發酵時間96-240h；

所述發酵培養基按以下方法制得：可溶性淀粉20.0-60.0克、玉米麩質粉10.0-30.0克、葡萄糖1.0-10.0克、脫脂豆粉1.0-10.0克、FeSO₄·7H₂O?0.1-1.0克、K₂HPO₄0.1-1.0克、KCl0-2.0克、KBr?0-2.0克、CaCO₃1.0-10.0克，加水定容至1000mL，pH值7.0-7.5，121℃滅菌30min。

5.權利要求1所述化合物在制備預防或治療PTP介導的疾病的藥物中的應用。

6.權利要求5所述的應用，其特征在于：所述PTP所介導疾病是癌癥、糖尿病或肥胖癥。

7.權利要求6所述的應用，其特征在于：所述癌癥是乳腺癌、肺癌或結腸癌。

8.一種藥物組合物，包括治療有效量的權利要求1所述化合物以及藥學上可接受的載體。

9.一株鏈霉菌株N12W1565，其保藏編號為CGMCC?No.15050。