[發(fā)明專利]一種咪康唑中間體的生物合成方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201810049746.X
• 申請日: 2018-01-18
• 公開（公告）號: CN108396040A
• 公開（公告）日: 2018-08-14
• 發(fā)明（設計）人: 唐云平;丁國芳;余方苗;楊最素;黃芳芳
• 申請（專利權）人: 浙江海洋大學
• 主分類號: C12P7/22
• 分類號: C12P7/22
• 代理公司: 杭州九洲專利事務所有限公司 33101
• 代理人: 翁霽明

1.一種咪康唑中間體的生物合成方法，其特征在于所述的生物合成方法是利用實驗室所具有的羰基還原酶酶庫中的羰基還原酶對底物2-氯-1-(2, 4-二氯苯基)乙酮進行催化制備高手性ee值(ee＞99)的咪康唑中間體[(R)-2-氯-1-(2, 4-二氯苯基)乙醇]。

2.根據(jù)權利要求1所述的咪康唑中間體的生物合成方法，其特征在于所述的羰基還原酶為Candida macedoniensis AKU 4588；羰基還原酶的添加量為20-100U/L；催化合成的條件是：在pH 7.6-8.8的緩沖液中，于溫度30-40℃、Zn2+存在條件下催化底物2-氯-1-(2, 4-二氯苯基)乙酮反應合成咪康唑中間體[(R)-2-氯-1-(2, 4-二氯苯基)乙醇]。

3.根據(jù)權利要求2所述的咪康唑中間體的生物合成方法，其特征在于所述的緩沖液為0.1mol/L的磷酸鹽緩沖液(PBS)、0.1mol/LTris-HCl緩沖液或者是0.1mol/L三乙醇胺緩沖液(TEA)；所述Zn2+濃度為1mmol/L；所述底物2-氯-1-(2, 4-二氯苯基)乙酮的濃度為1-5g/L；反應合成的時間為4-10h。