[發(fā)明專利]一種抗癌腫藥物西地尼布的制備方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201810046374.5 | 申請日： | 2018-01-17 |
| 公開（公告）號： | CN108084165A | 公開（公告）日： | 2018-05-29 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 董丹丹 | 申請（專利權(quán)）人： | 董丹丹 |
| 主分類號： | C07D403/12 | 分類號： | C07D403/12;A61P35/00 |
| 代理公司： | 暫無信息 | 代理人： | 暫無信息 |
| 地址： | 342100 江*** | 國省代碼： | 江西;36 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 抗癌 丙氧基 甲氧基 吡咯烷 喹唑啉 制備 氨基 產(chǎn)品純度 二氯亞砜 工藝過程 還原反應(yīng) 甲基吲哚 氯化反應(yīng) 醚化反應(yīng) 三氯化磷 三氯氧磷 五氯化磷 氧化環(huán)合 基氧基 氯化劑 苯基 光氣 可控 收率 氧基 合成 環(huán)保 | ||
1.一種抗癌腫藥物西地尼布的制備方法，所述抗癌腫藥物西地尼布化學名稱為4-(4-氟-2-甲基吲哚-5-基氧基)-6-甲氧基-7-[3-(吡咯烷-1-基)丙氧基]喹唑啉，其化學式為C
其特征在于：制成所述抗癌腫藥物西地尼布的制備方法包括以下工藝步驟：
（1）將4-羥基-6-甲氧基-7-[3-(吡咯烷-1-基)丙氧基]喹唑啉①加入到反應(yīng)容器內(nèi)，于濃酸存在下加熱至一定溫度，在惰性氣體保護下慢慢加入2-氟-4-硝基苯酚②，不斷攪拌反應(yīng)一段時間，分子間脫水發(fā)生醚化反應(yīng)，后將反應(yīng)溫度降至室溫，進行減壓蒸餾，生成4-[（2-氟-4-硝基苯基）]氧基-6-甲氧基-7-[3-(吡咯烷-1-基)丙氧基]喹唑啉③；
（2）將步驟（1）生成的4-[（2-氟-4-硝基苯基）]氧基-6-甲氧基-7-[3-(吡咯烷-1-基)丙氧基]喹唑啉③加入盛有有機溶劑的反應(yīng)容器內(nèi)，在無水環(huán)境下加入乙炔、金屬催化劑與還原劑，充分混合攪拌，反應(yīng)一段時間后，TLC檢測完成，過濾洗滌濃縮，發(fā)生還原反應(yīng)，生成4-[（2-氟-4-氨基）苯基]氧基-6-甲氧基-7-[3-(吡咯烷-1-基)丙氧基]喹唑啉④；
（3）將步驟（2）生成的4-[（2-氟-4-氨基）苯基]氧基-6-甲氧基-7-[3-(吡咯烷-1-基)丙氧基]喹唑啉④于有機溶劑中加入乙炔、催化劑、助催化劑及氧化劑，充分混合攪拌，升溫至120℃，攪拌反應(yīng)1小時，降至室溫，TLC檢測完成，過濾濃縮，殘余物經(jīng)硅膠柱層析，發(fā)生氧化環(huán)合反應(yīng)，生成4-(4-氟-2-甲基吲哚-5-基氧基)-6-甲氧基-7-[3-(吡咯烷-1-基)丙氧基]喹唑啉⑤，即抗癌腫藥物西地尼布。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗癌腫藥物西地尼布的制備方法，其特征在于：所述步驟（1）中的濃酸為98%的濃硫酸溶液，反應(yīng)溫度為140℃，所述惰性氣體為氮氣，所述反應(yīng)時間為6～7小時。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗癌腫藥物西地尼布的制備方法，其特征在于：所述步驟（2）中的有機溶劑為乙醇、乙醚、苯或油，所述金屬催化劑為鐵或錫，所述還原劑為鹽酸或醋酸，所述反應(yīng)時間為9.5小時。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗癌腫藥物西地尼布的制備方法，其特征在于：所述步驟（3）中的有機溶劑為甲苯、二甲苯、均三甲苯、二甲亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮或叔戊醇，優(yōu)先選擇均三甲苯或叔戊醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗癌腫藥物西地尼布的制備方法，其特征在于：所述步驟（3）中的催化劑為二[二氯（5-甲基環(huán)戊二烯基銠]。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗癌腫藥物西地尼布的制備方法，其特征在于：所述步驟（3）中的助催化劑為氯化鋰、三氟甲磺酸根、四氟硼酸因銀或六氟銻酸銀。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗癌腫藥物西地尼布的制備方法，其特征在于：所述步驟（3）中的氧化劑為一水合醋酸銅。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于董丹丹，未經(jīng)董丹丹許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/201810046374.5/1.html，轉(zhuǎn)載請聲明來源鉆瓜專利網(wǎng)。
