[發(fā)明專(zhuān)利]一種具有不同崩解方式的軟膠囊及其制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810046323.2
• 申請(qǐng)日: 2018-01-17
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107929259B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-09-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張文輝
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 南京健輝生物科技有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/48
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/48;A61K47/36;A61K47/02
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1.一種具有不同崩解方式的軟膠囊的制備方法，其特征在于：所述軟膠囊包括壁材和內(nèi)容物，所述壁材由不同程度多價(jià)金屬離子交聯(lián)的海藻酸鹽構(gòu)成，所述多價(jià)金屬離子是能與海藻酸一價(jià)鹽反應(yīng)形成不溶性凝膠的金屬離子，通過(guò)控制多價(jià)金屬離子的轉(zhuǎn)移、調(diào)節(jié)海藻酸鹽的交聯(lián)度和/或壁材中添加產(chǎn)氣成分來(lái)獲得在人體消化道不同位置崩解的軟膠囊，當(dāng)所述人體消化道不同位置為口腔時(shí)，口腔崩解軟膠囊的壁材由水溶性的海藻酸一價(jià)鹽構(gòu)成，無(wú)交聯(lián)度，所述軟膠囊的制備方法包括雛形軟膠囊的制備，軟膠囊成型及交聯(lián)度的調(diào)節(jié)，所述無(wú)交聯(lián)度指壁材經(jīng)交聯(lián)成型后，用多價(jià)金屬離子的沉淀劑、絡(luò)合劑浸泡不少于1分鐘，使得起交聯(lián)作用的多價(jià)金屬離子發(fā)生沉淀或者絡(luò)合反應(yīng)，從而去除交聯(lián)度，壁材轉(zhuǎn)換為可溶性的海藻酸一價(jià)鹽，壁材中基本無(wú)多價(jià)金屬離子存在，為確保壁材在進(jìn)行去交聯(lián)度時(shí)不會(huì)在浸泡液中發(fā)生溶解變形，在浸泡液中添加與水混溶的海藻酸鹽不良溶劑，添加量不少于20%重量比；當(dāng)所述人體消化道不同位置為胃部時(shí)，胃部崩解軟膠囊壁材由輕度多價(jià)金屬離子交聯(lián)的海藻酸一價(jià)鹽和產(chǎn)氣成分碳酸鎂粉末構(gòu)成，其中碳酸鎂粉末占壁材干重10-60%，所述軟膠囊的制備方法包括雛形軟膠囊的制備，軟膠囊成型及交聯(lián)度的調(diào)節(jié)，所述輕度多價(jià)金屬離子交聯(lián)是指壁材經(jīng)交聯(lián)成型后，用不少于5%重量比的鈉鹽、鉀鹽或者鎂鹽水浸泡不少于5分鐘，達(dá)到離子交換平衡時(shí)即為輕度交聯(lián)的壁材；當(dāng)所述人體消化道不同位置為小腸時(shí)，小腸內(nèi)崩解軟膠囊壁材由輕度多價(jià)金屬離子交聯(lián)的海藻酸一價(jià)鹽構(gòu)成，所述軟膠囊的制備方法包括雛形軟膠囊的制備，軟膠囊成型及交聯(lián)度的調(diào)節(jié)，所述輕度多價(jià)金屬離子交聯(lián)是指壁材經(jīng)交聯(lián)成型后，用不少于5%重量比的鈉鹽、鉀鹽或者鎂鹽水浸泡不少于5分鐘，達(dá)到離子交換平衡時(shí)即為輕度交聯(lián)的壁材；當(dāng)所述人體消化道不同位置為結(jié)腸時(shí)，結(jié)腸內(nèi)崩解軟膠囊壁材由重度多價(jià)金屬離子交聯(lián)的海藻酸一價(jià)鹽構(gòu)成，所述軟膠囊的制備方法包括雛形軟膠囊的制備，軟膠囊成型及交聯(lián)度的調(diào)節(jié)，所述重度多價(jià)金屬離子交聯(lián)是指壁材經(jīng)交聯(lián)成型后，用不少于1%重量比的多價(jià)金屬離子水溶液繼續(xù)浸泡不少于10分鐘，壁材大部分可與多價(jià)金屬離子交聯(lián)的位點(diǎn)均已發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)，達(dá)到重度交聯(lián)的壁材；

所述雛形軟膠囊的制備包括如下步驟：

1)袋狀凝膠膜的制作：將滴頭浸沒(méi)入壁材溶液中后取出，或者壁材溶液從滴頭外壁流出，使得滴頭外壁和滴頭出口涂覆一層膠膜，之后與多價(jià)金屬離子溶液作用，在膠膜表面形成一層袋狀凝膠膜；

2)內(nèi)容物灌裝及封口：將內(nèi)容物通過(guò)滴頭出口流出或者擠出，進(jìn)入袋狀凝膠膜內(nèi)，隨著內(nèi)容物灌裝的進(jìn)行，袋狀凝膠膜開(kāi)始從滴頭脫落，與多價(jià)金屬離子溶液接觸完成封口。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有不同崩解方式的軟膠囊的制備方法，其特征在于：所述雛形軟膠囊的制備包括如下步驟：

1)滴頭制備：制作同軸雙層滴頭，其中外層為流動(dòng)的壁材溶液，內(nèi)層為流動(dòng)的需要包裹的內(nèi)容物，或使用普通單層滴頭，壁材溶液順著滴頭外壁流出，內(nèi)容物從滴頭內(nèi)部流出，所述壁材溶液為海藻酸一價(jià)鹽水溶液；

2)軟膠囊滴制：當(dāng)壁材溶液流動(dòng)到滴頭開(kāi)口處時(shí)，與流出的內(nèi)容物共同形成液滴，液滴滴落時(shí)在空中形成外層為壁材溶液，內(nèi)層為內(nèi)容物的球形包裹，然后與多價(jià)金屬離子水溶液接觸發(fā)生離子交聯(lián)固化反應(yīng)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一項(xiàng)所述的具有不同崩解方式的軟膠囊的制備方法，其特征在于：所述多價(jià)金屬離子的沉淀劑、絡(luò)合劑為碳酸根、碳酸氫根、磷酸根、檸檬酸根、EDTA的鈉鹽及鉀鹽。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一項(xiàng)所述的具有不同崩解方式的軟膠囊的制備方法，其特征在于：所述海藻酸一價(jià)鹽為海藻酸鈉、海藻酸鉀、海藻酸銨的一種或者多種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一項(xiàng)所述的具有不同崩解方式的軟膠囊的制備方法，其特征在于：所述海藻酸一價(jià)鹽水溶液的質(zhì)量濃度為0.1-20%。