[發明專利]藥物組合物、貼劑及其制備方法、應用

在審

• 申請號: 201810045015.8
• 申請日: 2018-01-17
• 公開（公告）號: CN110038130A
• 公開（公告）日: 2019-07-23
• 發明（設計）人: 張潔
• 申請（專利權）人: 張潔
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K9/70;A61K47/36;A61K47/32;A61K47/38;A61K47/10;A61P31/22;A61P29/00;A61P25/00;A61P35/00;A61P3/10;A61P25/02;A61P19/02
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦;余化鵬

本發明公開一種藥物組合物、貼劑及其制備方法、應用。該藥物組合物包括單一的麻醉活性成分，麻醉活性成分包括溶解于水的麻醉活性成分和以未溶解狀態存在的麻醉活性成分；麻醉活性成分在藥物組合物中的質量百分比為2％以上；溶解于水的麻醉活性成分在藥物組合物中的質量百分比為1％以下；麻醉活性成分為利多卡因、丁卡因、布比卡因、阿替卡因、辛可卡因、地布卡因、依替卡因、左布比卡因、甲哌卡因、丙胺卡因、羅哌卡因、三甲卡因、苯佐卡因或普魯卡因。該藥物組合物及貼劑能夠獲得12?30小時的連續鎮痛效果，且該貼劑能夠抵抗一定外力擠壓、可以保護其覆蓋的配方層不被擠走，進而保持配方層的厚度。

技術領域

本發明涉及一種藥物組合物、貼劑及其制備方法、應用。

背景技術

局部麻醉藥制劑被用于預防或治療皮膚或粘膜的疼痛，例如：2％鹽酸利多卡因凝膠用于減輕與曬傷有關的疼痛；恩納(英文名稱EMLA)是一種含利多卡因和丙胺卡因低點共融油滴的乳劑，其用于伴有疼痛的手術前完整皮膚的麻醉；Lidoderm是一種含5％利多卡因的固化凝膠貼劑，其用于減輕帶狀皰疹后遺神經痛(皮膚本身是完整的)；Pliaglis是一種含7％利多卡因和7％丁卡因低點共融油滴形的乳劑，其用于伴有疼痛的手術前完整皮膚的麻醉。但是，上述各局部麻醉藥均各有嚴重的局限性。例如：鹽酸利多卡因凝膠不能麻醉完整皮膚；EMLA中的丙胺卡因會引起高鐵血紅蛋白血癥；Pliaglis中的丁卡因會引起與酯類局麻藥有關的過敏反應，且丁卡因會被水解，故Pliaglis必須冷藏儲存，以降低水解速度；Lidoderm無法在120分鐘內，甚至4小時內麻醉完整的皮膚，且Lidoderm每次使用時間不能超過12小時。所以，上述各局部麻醉藥制劑共同的局限在于不能實現長時間連續安全鎮痛效果。

在許多疾病的治療中，理想的產品是能夠有12、18、24、甚至30小時的連續鎮痛效果。因此，尋求一種具有長期鎮痛效果的藥物組合物是目前亟須解決的問題。

此外，為了實現藥物組合物對患處的長期鎮痛效果，覆蓋在患處的配方層的厚度是很重要的。如果配方層太薄，配方層里的局部麻醉藥會被過早地吸收完，以至于得不到預期的鎮痛時間。而現有技術中，通常將配方層涂抹于患處后，再用醫用薄膜覆蓋，在鎮痛期間，配方層受到外力擠壓后，會導致患處的配方層變薄，進而大大縮短有效鎮痛時間。因此，尋求一種能夠保證配方層厚度的貼劑也是目前亟須解決的問題。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是為了克服現有技術中的局部麻醉藥制劑共同的局限性在于不能實現長時間連續鎮痛效果的缺陷，而提供一種藥物組合物、貼劑及其制備方法、應用。該藥物組合物及貼劑能夠獲得12、18、24、甚至30小時的連續鎮痛效果，且該貼劑能夠抵抗一定外力擠壓、可以保護其覆蓋的配方層不被擠走，進而保持配方層的厚度。

本發明通過以下技術方案解決上述技術問題：

本發明提供一種藥物組合物，所述藥物組合物包括單一的麻醉活性成分，所述麻醉活性成分包括溶解于水的麻醉活性成分和以未溶解狀態存在的麻醉活性成分；所述麻醉活性成分在所述藥物組合物中的質量百分比為2％以上；所述溶解于水的麻醉活性成分在所述藥物組合物中的質量百分比為1％以下；所述麻醉活性成分為利多卡因、丁卡因、布比卡因、阿替卡因、辛可卡因、地布卡因、依替卡因、左布比卡因、甲哌卡因、丙胺卡因、羅哌卡因、三甲卡因、苯佐卡因或普魯卡因。

本發明的藥物組合物能夠獲得12、18、24、甚至30小時的連續鎮痛效果(例如：為手術后切口傷疼痛的病人在切口傷處提供24小時以上的鎮痛效果；為帶狀皰疹后神經痛的病人在痛處皮膚上提供12小時或24小時以上鎮痛效果)。該制劑可用于帶狀皰疹皰疹期疼痛、帶狀皰疹后神經損害疼痛、神經瘤疼痛、幻肢痛、糖尿病周圍神經痛、關節疼痛、骨性關節炎疼痛、背部疼痛、痛風所引起的疼痛、軟組織損傷所引起的疼痛、手術后切口疼痛、燒傷疼痛和燒傷去痂時的疼痛的鎮痛。