[發明專利]一種鹽酸索他洛爾制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201810043035.1
• 申請日: 2018-01-17
• 公開（公告）號: CN107982237B
• 公開（公告）日: 2018-11-23
• 發明（設計）人: 安寧;李梅
• 申請（專利權）人: 安寧
• 主分類號: A61K9/32
• 分類號: A61K9/32;A61K31/18;A61K47/26;A61K47/38;A61K47/10;A61P9/06
• 代理公司: 北京輕創知識產權代理有限公司 11212
• 代理人: 談杰

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種索他洛爾制劑及其制備方法。本發明的索他洛爾片劑由片芯和包衣層組成，片芯的組成包括鹽酸索他洛爾、填充劑，崩解劑、粘合劑、潤滑劑；包衣層的組成包括甲基丙烯酸聚合物，甘油三乙酸酯和滑石粉。本發明制備的鹽酸索他洛爾片劑的溶出效果好，有關物質的含量較低，本發明縮短了鹽酸索他洛爾片劑的制備工藝流程，減少了產品的生產周期，并且解決了壓片過程中的粘沖問題，極大地提高了藥品的生產效率，進一步提高了產品的質量。

技術領域：

本發明涉及一種鹽酸索他洛爾制劑及其制備方法，屬于化學藥物制劑領域。

背景技術：

鹽酸索他洛爾別名4'-(1-羥基-2-異丙胺乙基)甲磺酰苯胺鹽酸鹽，是一種同時具有β受體阻滯和鉀通道阻斷特性的抗心律失常藥物，由百時美施貴寶研發，最早于1974年在英國獲批上市，1993年獲得FDA批準在美國上市。對于無器質性心臟病的房顫，索他洛爾是維持竇性心律的一線藥物。而且，由于其具有受體阻滯功能，尤其適用于合并冠心病的房顫患者，并可有效降低心室率，減輕房顫發作時的癥狀.介于其作用機制明確，半衰期長，生物利用度好，療效穩定，不良反應少，在臨床中獲得廣泛使用。

目前以鹽酸索他洛爾為原料的制劑有鹽酸索他洛爾片、鹽酸索他洛爾注射液、注射用鹽酸索他洛爾凍干粉針。臨床調查表明，注射劑型鹽酸索他洛爾注射液雖然起效快，但因在生產過程中需要經過高溫滅菌，會使其產品在保質期內有部分降解，導致有關物質升高，有關物質和可溶性微粒超標，存在一定的安全隱患，同時采用靜脈推注的方式給藥，時間較長，用藥不便。

專利CN03127653.9，公開了注射用鹽酸索他洛爾及其制備方法，本方法起效較快，適用于急性重癥患者的使用，但是值得注意的是，注射用索他洛爾在制備過程中為防止細菌的干擾，會在制備過程中采用高溫滅菌的操作，高溫會導致活性成分的部分降解，影響藥物的療效，同時因其在使用過程中采用靜脈推注的方式給藥，用藥不方便，增加了醫生、護士的工作量，給該藥的推廣應用帶來諸多不便。

專利CN201410563305.3，提供了一種復溶效果好，特別是復溶時間短的注射用鹽酸索他洛爾無菌分裝粉針劑，但是此無菌粉針劑對于日常普通用藥的患者來說使用不太方便。

專利CN201610545505.5，提供一種能將高效降壓的水溶性藥物索他洛爾藥制備成納米乳劑型，藥物分布均勻、穩定性好、滲透性高、溶解度好、生物利用度高的水包油型索他洛爾納米乳抗高血壓藥物，但是值得注意的是雖然口服后能從胃腸道吸收，但吸收不完全，另外藥物的溶出速率慢，生物利用度差，再加上索他洛爾作用緩慢，使得索他洛爾和杜仲籽油的藥效無法得到充分利用。

國外關于索他洛爾的報道有US20060105044A1概述了索他洛爾緩釋制劑，但是沒有涉及具體的配比以及所達到的技術效果；US12231896同樣概述了索他洛爾緩釋制劑，也是未對其溶出效果以及加速試驗的效果進行測定；US12231896主要限定索他洛爾的給藥系統為口腔和直腸，僅僅是給藥方式的不同，并沒有公開片劑的制備以及帶來的影響；US09739276主要限定索他洛爾左旋與右旋的比例。US14242624限制索他洛爾口服液中RH的所含比例。

針對目前鹽酸索他洛爾藥物存在的注射劑與粉針劑藥物使用較為麻煩，并且注射劑高溫處理容易降解，水包油型藥物藥效無法得到充分利用的缺陷，鹽酸索他洛爾片劑，目前尚沒有相關專利的報道，但是現有文獻中已經披露了鹽酸索他洛爾的片劑，目前使用的鹽酸索他洛爾片劑大多溶出度較低，起效較慢，面對一些突發狀況，在不能及時都到醫生緊急救治的情況下，現有片劑不能解決病人因心律失常引起的病變，因此急需要一種溶出時間短，溶出效率高的片劑。

發明內容

本發明提供了一種便于攜帶與服用的鹽酸索他洛爾片劑，本片劑具有藥物均勻分布、溶出速率快、有關物質含量低的特點。