[發明專利]一種降低雷公藤毒性的藥物組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201810042409.8
• 申請日: 2018-01-17
• 公開（公告）號: CN107951894A
• 公開（公告）日: 2018-04-24
• 發明（設計）人: 管詠梅;陶玲;肖芳;朱衛豐;陳麗華;楊明;金晨;臧振中
• 申請（專利權）人: 江西中醫藥大學
• 主分類號: A61K31/585
• 分類號: A61K31/585;A61K31/7048;A61K31/192;A61K9/06;A61P29/00;A61P19/02;A61P35/00;A61P37/06
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司11246
• 代理人: 吳稱生

技術領域

本發明屬于藥學領域，特別涉及雷公藤甲素與芍藥苷、阿魏酸配伍的藥物組合物及其制備和用途。

技術背景

雷公藤甲素(Triptolide)是從中藥雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook.f.)中分離出的環氧二萜內酯化合物，是雷公藤的主要有效成分之一。雷公藤甲素的藥理活性強，具有抗炎、鎮痛、抗腫瘤及免疫調節等作用，在臨床主要用于治療免疫性疾病、腎臟性疾病、皮膚性疾病等。但同時它又是主要的毒性成分，小鼠腹腔注射甲素LD₅₀為1.407mg/kg，另有報道，小鼠靜注甲素LD₅₀為0.8mg/kg,腹腔注射LD₅₀為0.9mg/kg，嚴重的毒副作用，尤其是肝腎毒性，限制了其臨床應用。本研究開發減少雷公藤甲素的毒性，同時保持和增強其藥理活性的方法，對于提高雷公藤甲素臨床應用的安全性具有十分重要的意義。

芍藥苷是中藥芍藥的主要有效成分，是一種單萜類糖苷化合物，具有養血柔肝，緩中止痛，斂陰收汗之功效，且毒副作用小。對類風濕性關節炎、系統性紅斑狼疫等自身免疫性疾病有確切療效

阿魏酸包括正阿魏酸和異阿魏酸以及他們的同分異構體，化學名稱為4-羥基-3-甲氧基苯丙烯酸，分子量194.18。阿魏酸有抗血小板聚集、抗炎、抗氧化等藥理作用，同時對神經、心血管、腎臟、肝臟皆有保護作用，臨床常用于治療高血壓、冠心病、腦動脈硬化和血管閉塞性脈管炎等病癥。

發明內容

本為了減少雷公藤甲素的毒性，同時保持和增強其藥理活性的方法，提高雷公藤甲素臨床應用的安全性，本發明提供了一種雷公藤甲素與芍藥苷、阿魏酸配伍的藥物組合物，及其制備方法和用途。

一種降低雷公藤毒性的藥物組合物，包括活性成分雷公藤甲素，還包括活性成分芍藥苷、阿魏酸中的一種或兩種。

較佳的技術方案，包括雷公藤甲素、阿魏酸，雷公藤甲素與阿魏酸的質量比為1:25-1:2000。

較佳的技術方案，包括雷公藤甲素、芍藥苷，雷公藤甲素、芍藥苷的質量比為1:25-1:2000。

較佳的技術方案，包括雷公藤甲素、芍藥苷、阿魏酸，所述雷公藤甲素與芍藥苷、阿魏酸配伍重量份比為：雷公藤甲素:芍藥苷:阿魏酸＝1:25:25～1:2000:2000。

本發明的藥物組合物由雷公藤甲素與芍藥苷、阿魏酸按照重量份比為雷公藤甲素:芍藥苷:阿魏酸＝1:25:25～1:2000:2000的比例，也可以是雷公藤甲素和芍藥苷配伍，或者是雷公藤甲素和阿魏酸配伍，發揮治療類風濕性關節炎的作用并解毒。

本發明中，活性成分雷公藤甲素以含雷公藤甲素的衛矛科雷公藤屬植物植物、雷公藤屬植物提取物、雷公藤屬植物加工成的藥材和炮制品中的任意一種或多種引入。活性成分阿魏酸以含阿魏酸的傘形科植物當歸、川芎等，及其提取物和相關炮制品中的任意一種或幾種引入。活性成分芍藥苷以毛茛科植物芍藥屬植物加工而成的藥材和炮制品中的任意一種或幾種引入。

本發明的組合物可制成藥劑學上的各種制劑，如片劑、膠囊劑、栓劑、顆粒劑、口服液、糖漿、合劑、口服懸浮液、丸劑、酊劑、膜劑、散劑、乳膏劑、注射劑、微乳凝膠及醇質體等，也可和其他藥物組成組合物制劑。

本發明的藥物組合物在制備治療類風濕性關節炎、抗腫瘤、免疫抑制、抗炎藥物中的應用。

本發明公開了雷公藤甲素與芍藥苷、阿魏酸配伍的藥物組合物及其制備和用途，該藥物組合物與雷公藤甲素比較，具有治療類風濕性關節炎、抗腫瘤、免疫抑制、抗炎活性相當，毒性小的優點，可大大提高雷公藤甲素的臨床應用安全性。該藥物組合可作為治療類風濕性關節炎、抗腫瘤、免疫抑制、抗炎藥使用。

附圖說明

圖1雷公藤甲素阿魏酸醇質體凝膠對大鼠體重的影響。

圖2是雷公藤與白芍配伍大鼠皮膚刺激性試驗結果。

圖3是雷公藤與白芍配伍各組大鼠體重變化。

圖4是雷公藤與白芍配伍各組大鼠肝臟系數的比較。

具體實施方式