[發明專利]結核分枝桿菌變態反應原組合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201810036527.8
• 申請日: 2018-01-15
• 公開（公告）號: CN108276494B
• 公開（公告）日: 2019-09-24
• 發明（設計）人: 高正倫;崔穎杰;王化楠;田家倫
• 申請（專利權）人: 北京祥瑞生物制品有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;G01N33/68;G01N33/569;C12N15/62;C12N15/70;C12N15/74
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君;黃爽

本發明提供一種結核分枝桿菌變態反應原組合物及其制備方法與應用。本發明的結核分枝桿菌變態反應原組合物由CFP10融合蛋白和Esat?6重組蛋白(SEQ ID NO:2)等量混合而成。其中，所述CFP10融合蛋白是由n個如SEQ ID NO:3所示的結核分枝桿菌抗原蛋白Rv3874的T細胞表位肽之間通過Linker串聯得到。按照上述設計合成基因序列，轉入原核表達系統，表達蛋白質，純化后等量混合，作為皮試反應原，用于結核病感染的診斷等相關領域。

技術領域

本發明涉及分子生物學和免疫學領域，具體地說，涉及一種結核分枝桿菌變態反應原組合物及其制備方法與應用。

背景技術

結核病是慢性傳染性疾病。目前全球已有20億人感染結核菌，活動性結核患者達1500萬，每年新發結核患者達800萬～1000萬，有180萬人因結核病死亡。1993年世界衛生組織(WHO)宣布“全球結核病處于緊急狀態”，將結核病列為重點控制傳染病之一。1998年WHO再次指，“遏制結核病行動刻不容緩”。

據WHO《2008年全球結核病控制報告》估計，2006年我國結核病發病人數為131萬，占全球的14.3％，位居全球第二位，是全球22個結核病高負擔國家之一。2010年全國結核病流行病學抽樣調查結果顯示，我國結核病疫情特點是：感染人數多，全國有5億人口已感染結核菌，明顯高于全球平均感染水平；患者數多，全國有活動性肺結核患者約500-600萬，其中傳染性肺結核患者約86萬；死亡人數多，農村患者多，全國約80％肺結核患者在農村，而且主要集中在中西部地區；耐藥患者多，特別是耐多藥和廣泛耐藥患者人數多。

在我國傳染病疫情網絡報告中，肺結核報告發病和報告死亡數位居甲、乙類傳染病前列。肺結核患者中的3/4為最具有勞動能力的青壯年。結核病仍是制約農村地區特別是貧困地區經濟和社會發展的重大疾病之一。同時，我國結核病防治工作還面臨著流動人口結核病、耐多藥結核病和結核菌/艾滋病病毒雙重感染等新的挑戰。

結核菌可能侵入人體全身各種器官，但主要侵犯肺臟，稱為肺結核病。結核病是青年人容易發生的一種慢性和緩發的傳染病。潛伏期4～8周。其中80％發生在肺部，其他部位(頸淋巴、腦膜、腹膜、腸、皮膚、骨骼)也可繼發感染。人與人之間呼吸道傳播是本病傳染的主要方式。傳染源是接觸排菌的肺結核患者。隨著環境污染和艾滋病的傳播，結核病發病率越發強烈。除少數發病急促外，臨床上多呈慢性過程。常有低熱、乏力等全身癥狀和咳嗽、咯血等呼吸系統表現。

WHO估計每年大約有300萬的結核患者未被檢測到，不僅使得結核感染患者不能及時診治，同時也加大了家庭和社會群體之間的傳播風險。不利因素提醒我們在結核病控制中早期篩查尤為重要，在《柳葉刀》的一篇結核相關文獻中，提出了一個重要的觀念變革--在世界范圍內推廣“在高危群體中去主動發現病人。”結核的高危人群主要包括兩類。一是和結核確診患者有密切接觸的親屬和在共同生活環境中的人員；二是基于各國結核病流行趨勢不同的特定人群。現存的發現結核病例的方式主要是被動的發現，即等著患者(如果經濟條件和醫療條件允許)自己來尋求醫療救治。這種方式雖然能發現大量的患者，但尋求救治的患者一般已有了明顯的癥狀，可能早就在家庭、群體之間發生了傳播。大量沒有尋醫的患者對公眾健康存在極大的隱患。

針對確診的患者的親屬和與其密切接觸的人員：一旦發現了結核患者，就應該要求其親屬和與其有密切接觸的人員到醫療機構進行結核病篩查。同時，也需在條件允許的情況下主動去患者的家庭及其生活環境中進行篩查。