[發明專利]一種注射用奧美拉唑鈉及制備方法

有效

• 申請號: 201810033909.5
• 申請日: 2018-01-15
• 公開（公告）號: CN108096199B
• 公開（公告）日: 2020-08-25
• 發明（設計）人: 范新華;周建明;周岳宇;康保國;賀赟;張翔
• 申請（專利權）人: 常州市第四制藥廠有限公司;常州四藥制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/4439;A61K47/26;A61P1/04
• 代理公司: 北京艾皮專利代理有限公司 11777
• 代理人: 馮鐵惠

本發明公開了一種注射用奧美拉唑鈉及制備方法，制備原料包括奧美拉唑鈉、甘露醇、絡合劑、pH調節劑和注射用水，用注射用水將各原料溶解制成液體后凍干，原料還包括吐溫40。凍干工藝參數為：?45℃預凍2小時，真空度20Pa以下，低溫升華?45～?5℃階段3小時，?5～25℃階段4小時，真空度在20～30Pa，25℃解析干燥3小時，凍干周期12小時。本發明提供的注射用奧美拉唑鈉通過優化處方和制備工藝，顯著降低了凍干時間，由現有技術的25?50小時縮短至12小時，不僅可以節約能耗，而且凍干程序出故障的幾率顯著降低，避免凍干周期中斷造成的原料損失。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，涉及藥物制劑，具體涉及一種注射用奧美拉唑鈉及制備方法。

背景技術

奧美拉唑，作為第一個質子泵抑制劑(PPI)，在治療酸相關性疾病方面已有十余年歷史。與其后發展的其他PPI一樣，奧美拉唑主要由細胞色素P450(CYP)中的一個多態性表達酶CYP2C19代謝。奧美拉唑鈉凍干粉針劑是臨床上應用較廣泛的劑型，藥效迅速，可減少胃腸道黏膜的刺激性，避免口服劑型的首過效應。

目前，制備奧美拉唑鈉凍干粉針劑時，在凍干環節需考慮如下問題：

第一，奧美拉唑鈉不可復凍，必須一次凍干成功；

第二，受處方和凍干工藝影響，不同廠家奧美拉唑鈉凍干粉針劑的凍干周期不同，25-50小時不等；凍干周期長，一方面會增加能耗，另一方面凍干周期越長凍干機出現故障的幾率就越高，考慮到奧美拉唑鈉不可復凍，損失會較高。

因此，有必要對處方和工藝進行改進以縮短凍干周期。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的不足，提供一種注射用奧美拉唑鈉及制備方法。

本發明通過下面的技術方案得以實現的：

一種注射用奧美拉唑鈉，制備原料包括奧美拉唑鈉、甘露醇、絡合劑、pH調節劑和注射用水，用注射用水將各原料溶解制成液體后凍干，原料還包括吐溫40。

優選地，每2mL所述液體含有：奧美拉唑鈉，35-45mg；甘露醇，115-125mg；絡合劑，1-2mg；吐溫40，0.6-0.8mg；pH調節劑適量，至溶液pH值為10-11。

優選地，每2mL所述液體含有：奧美拉唑鈉，40mg；甘露醇，120mg；絡合劑，1.5mg；吐溫40，0.7mg；pH調節劑適量，至溶液pH值為10.5。

優選地，所述絡合劑為乙二胺四乙酸鹽或枸櫞酸鹽，優選乙二胺四乙酸二鈉或枸櫞酸鈉。

優選地，pH調節劑為氫氧化鈉。

上述注射用奧美拉唑鈉的制備方法，包括如下步驟：

步驟S1，配料：在配料裝置中加入85-95％體積百分比的注射用水，維持水溫25-35℃，加入奧美拉唑鈉、甘露醇、絡合劑和吐溫40，攪拌使溶解，調節pH值至10-11，補加注射用水至全量，加入活性炭攪拌吸附15-25分鐘；

步驟S2，過濾：先用0.65μm或0.8μm鈦棒的除炭過濾器粗濾，再依次用0.45μm、0.22μm的微孔濾膜精濾，收集濾液；

步驟S3，凍干：將所得濾液凍干即得。

優選地，活性炭用量為0.1％-0.5％W/V。

優選地，凍干工藝參數為：-45℃預凍2小時，真空度20Pa以下，低溫升華-45～-5℃階段3小時，-5～25℃階段4小時，真空度在20～30Pa，25℃解析干燥3小時，凍干周期12小時。

吐溫40在注射用奧美拉唑鈉中作為輔料用于縮短凍干周期的用途。