[發(fā)明專利]一種降低氯沙坦二聚物雜質(zhì)的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810031378.6
• 申請日: 2018-01-12
• 公開（公告）號: CN108047208B
• 公開（公告）日: 2022-03-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄭揚(yáng);程龍;董鵬;揭為成
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江華海藥業(yè)股份有限公司;浙江華海天誠藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07D403/10
• 分類號: C07D403/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種降低氯沙坦二聚物雜質(zhì)的方法，其特征在于，該方法為：

1)將氯沙坦縮合物(1)加入有機(jī)溶劑，加入酸，調(diào)節(jié)pH為2～3，控制溫度在10-20℃攪拌反應(yīng)8～20小時(shí)；

2)將上述體系降溫，加堿調(diào)節(jié)至堿性，有機(jī)層蒸干，加水，過濾，濾液調(diào)酸析晶，得到氯沙坦(2)；

反應(yīng)式如下：

所述步驟1)中所用的有機(jī)溶劑選自四氫呋喃、異丙醇、甲醇或其任意之一溶劑；

步驟1)及步驟2)中酸選自鹽酸、硫酸和硝酸；

步驟1)中加入酸的溫度為10～20℃；

步驟2)中調(diào)節(jié)堿性pH10～14；

步驟2)中調(diào)酸的pH為2～5。

2.如權(quán)利要求1所述的降低氯沙坦二聚物雜質(zhì)的方法，其特征在于所述步驟1)中所用的有機(jī)溶劑是四氫呋喃。

3.如權(quán)利要求1所述的降低氯沙坦二聚物雜質(zhì)的方法，其特征在于所述步驟1)中所用的有機(jī)溶劑的體積與投入氯沙坦縮合物的質(zhì)量比例為2.0～10.0ml/g。

4.如權(quán)利要求1所述的降低氯沙坦二聚物雜質(zhì)的方法，其特征在于所述步驟1)中所用的有機(jī)溶劑的體積與投入氯沙坦縮合物的質(zhì)量比例為2.0～5.0ml/g。

5.如權(quán)利要求1所述的降低氯沙坦二聚物雜質(zhì)的方法，其特征在于所述步驟1)中所用的有機(jī)溶劑的體積與投入氯沙坦縮合物的質(zhì)量比例為3.0～5.0ml/g。

6.如權(quán)利要求1所述的降低氯沙坦二聚物雜質(zhì)的方法，其特征在于步驟1)及步驟2)中酸選自鹽酸和硫酸。

7.如權(quán)利要求1所述的降低氯沙坦二聚物雜質(zhì)的方法，其特征在于步驟1)及步驟2)中酸是鹽酸。

8.如權(quán)利要求6所述的降低氯沙坦二聚物雜質(zhì)的方法，其特征在于步驟1)和2)中酸的濃度選用1mol/L～7mol/L。

9.如權(quán)利要求6所述的降低氯沙坦二聚物雜質(zhì)的方法，其特征在于步驟1)和2)中酸的濃度選用1mol/L～5mol/L。

10.如權(quán)利要求6所述的降低氯沙坦二聚物雜質(zhì)的方法，其特征在于步驟1)和2)中酸的濃度選用1mol/L～4mol/L。

11.如權(quán)利要求1所述的降低氯沙坦二聚物雜質(zhì)的方法，其特征在于步驟1)中保溫反應(yīng)時(shí)間10～20小時(shí)。

12.如權(quán)利要求1所述的降低氯沙坦二聚物雜質(zhì)的方法，其特征在于步驟1)中保溫反應(yīng)時(shí)間10～15小時(shí)。

13.如權(quán)利要求1所述的降低氯沙坦二聚物雜質(zhì)的方法，其特征在于步驟2)中調(diào)節(jié)堿性溫度10～40℃。

14.如權(quán)利要求1所述的降低氯沙坦二聚物雜質(zhì)的方法，其特征在于步驟2)中調(diào)節(jié)堿性溫度10～30℃。

15.如權(quán)利要求1所述的降低氯沙坦二聚物雜質(zhì)的方法，其特征在于步驟2)中調(diào)節(jié)堿性溫度10～20℃。

16.如權(quán)利要求1所述的降低氯沙坦二聚物雜質(zhì)的方法，其特征在于步驟2)中調(diào)節(jié)堿性pH10～13。

17.如權(quán)利要求1所述的降低氯沙坦二聚物雜質(zhì)的方法，其特征在于步驟2)中調(diào)節(jié)堿性pH12～13。

18.如權(quán)利要求1所述的降低氯沙坦二聚物雜質(zhì)的方法，其特征在于步驟2)中調(diào)酸析晶的溫度為10～40℃。

19.如權(quán)利要求1所述的降低氯沙坦二聚物雜質(zhì)的方法，其特征在于步驟2)中調(diào)酸析晶的溫度為10～30℃。